甲磺酸帕珠沙星注射液人体药动学研究论文.docVIP

　　甲磺酸帕珠沙星注射液人体药动学研究论文 沈奇 梁德荣 苗佳 余勤 梁茂植 徐楠 郑莉 罗柱 吴松泽 【摘要】 目的 研究单次及多次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学特点。方法 筛选健康受试者12名，q12h静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液每次500mg，连续5d，共9次；用反向高效液相色谱紫外法测定血药浓度，用DASver1.0软件拟合药动学参数。结果 受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后体内过程符合二室模型；单次给药后的药动学参数：Tmax为(0.47±0.09)h，cmax为(13.71±1.81)mg/L，AUC0-t为(24.60±4.15)mg·h/L，t1/2为(1.46±0.64)h.freelg连续5d(共9次)，第2、3、4、5d晨测得谷浓度分别为0.13、0.16、0.17和0.14mg/L，提示血药浓度已达稳态。末剂给药后的药动学参数：Tmax为(0.48±0.10)h，cmax为(15.41±1.67)mg/L，AUC0-t为(28.42±4.90)mg·h/L，t1/2为(1.33±0.49)h，CL为(0.09±0.06L/)h，(css)av为(2.34±0.43)mg/L，DF为(99.48±0.38)%，以上参数与单次给药比较除cmax外均无统计学差异，且累积系数小，说明本品多次给药无体内蓄积。女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学差异。受试者给药期间未出现严重不良反应。结论 500mg q12h静脉滴注，在人体内可达到有效血药浓度，可以作为临床应用的推荐方案。 【关键词】 甲磺酸帕珠沙星； 反向高效液相色谱紫外法； 药动学 Study on pharmacokiics of pazufloxacin mesylate injection in healthy volunteers ABSTRACT Objective To investigate the pharmacokiics of pazufloxacin mesylate injection after single and multipledoses intravenously. Methods Tinistrated 500mg pazufloxacin mesylate ta concentrations ined by RPHPLCUV method and the pharmacokiic parameters acokiics of pazufloxacin is fit to tent model. The pharmacokiic parameters after single administration: Tmax ax g/L, AUC0-t g·h/L, t1/2 acokiic parameters after successive administration: Tmax ax g/L, AUC0-t g·h/L, t1/2 g/L, DF acokiic parameters except cmax betinistraion of pazufloxacin and cumulation coefficient all. It suggested that there ulation after successive administration. No serious adverse effect g pazufloxacin mesylate tay have no accumulation in human body for 5 days administration. The dosing schedule ended. KEY illipore RiOsTM型纯水器制备。 1.3 研究方法 受试者试验期间均入住Ⅰ期病房，试验全程在医护人员监护下进行。受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星500mg/100ml(采用输液泵控制静脉滴注速度，时间30min)，每日2次，间隔12h，连续5d，d5清晨只给药1次，共给药9次。由于本品为静脉注射剂，给药前勿需禁食、限水，受试者于试验前日晚进食低脂饮食，给药前0.5h统一用低脂标准早餐(含水400ml)。每例受试者于第1次给药前抽取空白血样3ml，并于开始给药后0.17、0.33、0.5、0.58、0.67、0.83、1.0、1.25、1.5、2.0、3.0、5.0、8.0和12.0h各采静脉血3ml，共15次。在d2、d3、d4晨给药前抽取血样3ml，用于检测药物谷浓度；d5于开始给药前、给药后0.17、0.33、0.5、0.58、0.67、0.83、1.0、1.25、1.5、2.0、3.0、5.0、8.0和12.0h各采