盐酸托莫西汀胶囊在健康人体的药动学研究论文.docVIP

　　盐酸托莫西汀胶囊在健康人体的药动学研究论文 饶斯清，陈楚雄，杨梦心，温预关【摘要】 目的 建立快速、灵敏的托莫西汀人体内血药浓度的高效液相色谱串联质谱测定法，并对12名健康志愿者口服盐酸托莫西汀胶囊后在人体内的药动学过程进行研究。方法 12名健康志愿者单剂量口服给药20 mg后，分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24 h采集血样。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中托莫西汀的浓度，并采用DAS药动学程序对试验数据进行处理，求算有关药动学参数。结果 单剂量口服给药盐酸托莫西汀胶囊20 mg后.freelax、Cmax、AUC0-24、AUC0-∞分别为(4.55±0.79)h、(1.33±0.48)h、(225.18±48.53)μg·L-1、(971.34±219.52)μg·L-1·h和(992.60±229.93) μg·L-1·h。结论 建立的托莫西汀人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便，盐酸托莫西汀胶囊单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。 【关键词】 盐酸托莫西汀胶囊;高效液相色谱串联质谱法;药动学 Abstract:Objective To develop a rapid and sensitive HPLC/MS method for the analysis of atomoxetine in human plasma,.freelacokiics characteristics of atomoxetine hydrochloride capsules after a single oral dose of 20 mg in healthy volunteers. Methods A single oral dose of 20 mg atomoxetine hydrochloride capsules ples a concentration before dosing and at 0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，3，4，5,6，8，10，12，24 h after administration. HPLC/MS/MS method oxetine in plasma. The pharmacokiic parameters . Results The concentrations of atomoxetine in plasma ent model. The main pharmacokiic parameters of atomoxetine by oral administration ax(1.33±0.48)h，Cmax(225.18±48.53)μg·L-1，AUC0-24(971.34±219.52)μg·L-1·h，AUC0-∞(992.60±229.93) μg·L-1·h.Conclusion The analytical method appeared to be accurate,sensitive and convenient,and the pharmacokiic characteristic of atomoxetine hydrochloride capsules oxetine hydrochloride capsules;HPLC/MS/MS;pharmacokiics 托莫西汀(atomoxetine，商品名：择思达)是第1个用于治疗注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)的非兴奋性药物，目前已经在美国、英国、中国等多个国家上市并应用1。托莫西汀是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，能选择性抑制突触前胺泵对去甲肾上腺素的再摄取，增强去甲肾上腺素的翻转效应，从而改善多动症的症状，间接促进认知的完成和注意力的集中2,3。有关托莫西汀的药动学研究，国内未见中国人体内托莫西汀药动学研究的文献报道。本试验对口服盐酸托莫西汀胶囊后在人体内的药动学过程进行研究。 1 仪器与材料 1.1 仪器 Agilent 1200高效液相色谱仪(美国Agilent)，包括G1379B自动脱气机，G1310A自动调配四元泵，G1329A自动进样器，G1316A可调柱温箱;Agilent 6410 triple quad LC/MS(美国Agilent);XIKRO1224型高速离心机(德国Hettich);111型真空干燥箱(德国MMMGROUP)。 1.2 试药 盐酸托莫西汀胶囊(每片含托莫西汀10 mg，批号有效期至2010年8月，由海南某制药厂提供);盐酸托莫西汀对照品(美国Sigma公