神经电刺激在癫痫治疗中的应用进展论文.docVIP

　　神经电刺激在癫痫治疗中的应用进展论文 【关键词】 癫痫；神经电刺激；治疗 随着经典抗癫痫药物（Antiepileptic drugs，AEDs）的合理应用以及新药的不断出现，多数癫痫发作能够较好地得到控制，但仍有约30%的癫痫患者对各种AEDs均不敏感［1］，而且约有50%的接受药物治疗的癫痫患者，出现明显的药物副作用，而影响其生活质量。在药物难治性癫痫患者中，仅有大约50%的患者存在切除癫痫灶的手术指征。因而.freelulation，ECS)、脑深部电刺激术（Deep brain stimulation，DBS）和经颅重复磁刺激（Repetitive transcranial magic stimulation，rTMS）等中枢神经刺激技术，以及迷走神经刺激术（Vagal nerve stimulation，VNS）、三叉神经刺激术（Trigeminal nerve stimulation，TNS）等外周神经刺激技术，以求控制癫痫发作。随着神经电生理、微电子技术和计算机技术的迅速发展，上述电磁刺激方法在控制癫痫发作方面取得了令人鼓舞的进展。本文着重对ECS、DBS的基础研究与临床应用进展作一介绍。 1 皮层电刺激 1.1 皮层电刺激控制癫痫发作的神经生理机制 以往的某些研究表明，癫痫患者的皮层兴奋和抑制功能处于失衡状态［2］。DA）受体的活化，导致细胞内钙浓度的升高，引起兴奋性突触后电位的长时程抑制现象，且停止电刺激后1小时仍未见恢复的迹象;而高频刺激(50Hz)时，出现GABA(γ-aminobutyric acid)受体介导的抑制机制［4］。 1.2 皮层电刺激治疗癫痫的临床研究 Yamamoto等对一例31岁男性的难治性颞叶内侧癫痫患者术前致痫灶定位时,.freels、强度分别为0.5/2.0/7.5 mA ，持续250秒的电刺激，发现低频低强度(0.5mA)刺激时，患者发作间期的棘波发放次数明显减少；而在低频较高强度(2mA和7.5mA)的刺激时,诱发出平常发作时的胃气上升感，同时皮质脑电图显示后放电出现。提示低频低强度电刺激可能对痫性电活动起到抑制作用［5］。 Kinoshita 等在对一名19岁的女性难治性癫痫患者做术前评估，埋置硬膜下电极后，分别用频率50Hz、强度1～7mA、脉宽0.3ms、持续5秒和频率0.9Hz、持续15分种的方波交流电，直接刺激癫痫灶及其远隔部位时，结果发现用50Hz和0.9Hz电流刺激癫痫灶时，临床发作间期棘波发放均有减少；而且用50Hz电流刺激时，脑电快活动亦明显减少，提示低频和高频电刺激均对人类大脑皮层产生抑制效应。但这种抑制效应，是在高频电刺激后立即出现脑电棘波发放的显著减弱，停止刺激后仍能持续约10～20分钟；而在低频刺激时，刺激停止后约10分钟，才能出现棘波发放的轻度抑制，该结果进一步提示，低频和高频电刺激可能有着不同的作用机制［6］。有研究证实，低频电刺激人类的颞叶脑片，能诱导出长时程抑制作用，高频电刺激大脑皮层引起痫性活动的抑制可能与GABA能介导的机制有关。 Velasco等应用频率130Hz、脉宽0.45ms、强度0.2～0.4 mA的双相电脉冲刺激颞叶癫痫患者的海马皮层，每天刺激持续23小时，连续2～3周，结果显示能显著减少患者的癫痫发作［7］。 总之，随着癫痫术前评估中颅内电极埋置的广泛应用，皮层电刺激的临床研究将越来越深入，目前的临床研究结果令人鼓舞。但要精确埋置皮层电刺激的刺激电极需要首先明确癫痫灶的定位，这在无病损灶癫痫、多灶性癫痫和致痫灶范围较大的患者中，无疑是较为困难的。尽管如此，我们依然有理由相信，对癫痫灶皮层的直接电刺激技术，可能是一个非常有潜力的癫痫治疗方法。 2 脑深部电刺激(Deep brain stimulation，DBS) 脑深部电刺激是一种通过在脑深部结构的特定核团埋置微电极（四触点电极），通常在锁骨区皮下埋置电脉冲发生器与刺激电极相连，可根据所选择的触点和触点所处的状态，通过外部控制器调节刺激强度、脉宽和频率等刺激参数，发放电刺激脉冲以抑制患者的痫性电活动，从而达到控制癫痫发作的目的。 2.1 脑深部电刺激的基础研究和作用机制 Vélisek 等对幼年大鼠的研究发现，通过埋置双极刺激电极，低频刺激杏仁核时，能提高癫痫发作和后放电的阈值，从而对癫痫样活动产生抑制效应，而且这种效应在停止刺激后仍能持续数日至数月［8］。 López-Meraz 等在杏仁核电点燃的大鼠模型中，用已成功点燃癫痫发作的同一电极，在右侧杏仁核给予频率1Hz、强度100～400uA、脉宽0.1ms、持续15分钟的电刺激，能避免大鼠的全面性发作出现，而且也能改变癫痫大鼠模型的非特定脑区的不同受体（苯二氮卓受体和μ受体）