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　　立芷雪止血作用量效关系探讨实验研究论文 【摘要】 目的 探讨立芷雪发挥止血作用的量效关系。方法 以NIH小鼠和新西兰兔作为实验动物，研究不同剂量的立芷雪对出血时间的影响，同时探讨立芷雪对新西兰兔FDP和FIB的影响。结果当剂量在0.023、0.07、0.21、0.63ku/kg时立芷雪对新西兰兔产生明显的止血作用，但0.63ku/kg组作用弱于0.21ku/kg组，但剂量达到1.90ku/kg、5.71ku/kg 具有明显的抗凝功效；立芷雪在等效剂量时对小鼠出血时间的影响的实验也支持这一实验结果。同时立芷雪0.023、0.07、0.21、0.63ku/kg剂量组对新西兰兔FIB、FDP未见明显影响，但1.90ku/kg、5.71ku/kg剂量组具有明显减少FIB的功效以及明显增加FDP的作用。结论 立芷雪对NIH小鼠产生最佳止血作用的剂量可能在0.58～1.74 ku/kg之间; 立芷雪对新西兰兔产生最佳止血作用的剂量可能在0.21～0.63ku/kg之间，剂量达到1.90ku/kg、5.71ku/kg 具有明显的抗凝作用。 【关键词】 立芷雪；出血时间；纤维蛋白降解产物；血浆纤维蛋白原 The dose-response relationship of Reptilase on hemostatic mechanism in rabbits and mice 【Abstract】 Objective To evaluate dose-response relationship of Reptilase on hemostatic mechanism in rabbits and mice.Methods The effects of different doses of Reptilase on BT, FDP and FIB ined in animals.Results BT ice also supported that in Neal dose of hemostasia action of Reptilase maybe betice and betl·支）。肝素钠注射液：江苏万邦生化医药股份有限公司，批号：0405113，规格：12500u/（2ml·支）。FDP（血浆纤维蛋白降解产物）试剂盒：法国思达高诊断公司，批号：052361。FIB（血浆纤维蛋白原）试剂盒：法国思达高诊断公司，批号：050322。 1.4 仪器 血凝仪：TRT1 BE Thromotimer凝血时间测定仪（德国 Behnk Elektronik）。高速离心机：SIGMA 3-18K。 2 方法 2.1 立芷雪对新西兰兔出血时间、FIB、FDP的影响 新西兰兔86只，雌雄各半，检疫1周后选出72只，然后随机均衡分为9组：即空白对照组，止血敏对照组（0.047g/kg），肝素对照组（470u/kg），立芷雪1～6号组，其剂量分别为：0.023ku/kg、0.07ku/kg、0.21ku/kg、0.63ku/kg、1.90ku/kg、5.71ku/kg，按等效剂量折算，分别相当于临床用量［1ku/(人·次）］的0.5、1.5、4.5、13.5、40.5、121.5倍，药物均用生理盐水配制，各给药组按设定剂量耳缘静脉iv缓推给药1次，给药容积5ml/kg，空白对照组给生理盐水， 给药后10min、30min、2h、24h、36h测定出血时间。测定方法：将兔耳尖部的缘静脉区剪毛消毒后，用消毒的手术刀片划破耳缘静脉区，至创面出血后计时，每隔半分钟用滤纸条轻轻蘸吸直至血液不再渗出，即滤纸条上不再沾有血迹为止，记录所需时间，即为出血时间，末次测完出血时间后，将动物处死并解剖进行大体病理检查。于给药后50min耳中动脉采血测FIB（血浆纤维蛋白原）和FDP(纤维蛋白降解产物)。所获数据用SPSS11.5进行统计分析。 2.2 立芷雪对NIH小鼠出血时间的影响 NIH小鼠216只，雌雄各半，随机均衡分为9组：即空白对照组，止血敏对照组（0.13g/kg），肝素对照组（1290u/kg），立芷雪1～6号组【其剂量分别为：0.06ku/kg、0.19ku/kg、0.58ku/kg、1.74ku/kg、5.22ku/kg、7.83ku/kg，按等效剂量折算，分别相当于临床用量［1ku/(人·次）］的0.5、1.5、4.5、13.5、40.5、60.75倍,说明：由于预试实验结果表明在大于10ku/kg时，小鼠会出现明显急性毒性反应，因此6号剂量组设定为5号剂量组的1.5倍】，每组24只，其中每组一半动物用于测定30min及24h的出血时间，另一半动物用于测定2及36h的出血时间。药物均用生理盐水配制，各给药组按设定剂量尾静脉iv给药1次，给药容积1