第四章β一内酰胺类抗生素发酵.pptVIP

本章目录 第一节 β一内酰胺类抗生素概述 都具有四元内酰胺环，并通过氮原子和相邻的碳原子和另外一个杂环稠合。 共同点与内酰胺环中氮原子相邻的碳原上有一羧基； 与氮原子相对的碳原子上有功能团胺基。 1.溶解性： 羧基有弱酸性：β -内酰胺环的羧基，能与碱金属或碱土金属及有机胺类结合成盐类，其盐易溶于极性溶剂。 青霉素游离酸不溶于水，易溶于脂类、酮类、醚类等有机溶剂。 利用此性质可将青霉素从酸化的发酵液中萃取到有机溶剂中。 如苄青霉素可从酸化的发酵液中萃取到有机溶剂中。 3.作用机制 β -内酰胺类药的作用是干扰细菌细胞壁的合成。 β -内酰胺类的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 细菌细胞有细胞壁，而动物的细胞没有细胞壁，所以青霉素类对动物机体的毒性很低。达到有效杀菌浓度的青霉素对动物的细胞几乎没有影响。 细胞壁的合成发生于细菌的繁殖期，故青霉素类兽药只对繁殖期的细菌起作用，对处在静止期的细菌几乎无作用，所以常称这类药为繁殖期杀菌药。 4.临床用的β一内酰胺类抗生素 包括青霉素、头孢菌素、头霉素(头孢烯)、克拉维酸（氧青霉烷）、硫霉素（碳青霉烯）、单环β一