金银花药材指纹图谱研究 - 上海市药学会.PPTVIP

报告内容 整体控制中药质量的必要性 应用一测多评等技术的问题和解决方案 整体控制中药质量的展望 国食药监注[2007]743号文件《关于印发中药、天然药物注射剂基本技术要求的通知》 波长的选择（金银花中的有机酸类最大吸收波长均在325nm ） 流动相组成的考察 流动相梯度的考察 柱温及流速的考察 不同色谱柱的考察 不同仪器的考察 准确度、精密度、专属性、定量限、检测限、线性范围、耐用性等，外标法和一测多评法结果的比较。 整体质量控制的展望 Thank you for your attention ! Your suggestion is welcomed! 丹参药材供试品溶液色谱图 “丹参”中丹参酮类物质的含量测定（案例4） 研究背景 ：收入美国药典的复核 丹参中含有丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I等化合物，结构类似，符合一测多评的要求 以丹参酮IIA作为内参物，测定隐丹参酮、丹参酮I的含量 丹参酮类相同母核 复核中发现检测波长的带宽也会影响相对校正因子，提醒实验室在进行相对校正因子的考察时应予以考虑波长的带宽！ 1.23 1.15 带宽为4 1.17 1.11 带宽为16 1.23 1.15 实验室B 1.31 1.18 实验室A 丹参酮I 隐丹参酮 因素 发现的问题： 不同品牌色谱柱会引起相对保留时间的改变，甚至出现出峰顺序颠倒 解决方案： 质量标准中明确色谱柱类型 色谱柱A 色谱柱B 适用于结构类似的同系物 同系物紫外光谱图相似度高，在相同波长处的吸收度相差小，即校正因子相差小 同系物相对校正因子不会因为流动相的比例微调而发生变化 目标色谱峰定位是关键 全面的考察各种可能影响色谱峰相对保留时间的因素，不同品种可能的影响因素有差异，应在质量标准中分别予以明确规定 需以相对保留时间结合DAD光谱、指纹图谱（特征图谱）等多种方式对待测目标色谱峰进行指认 相对校正因子的确定需要大量的考察 全面的数据考察基于工艺稳定的产品，避免由于不同批次的不稳定带来的系数变化 “一测多评”技术应用中应注意的问题 制剂中由于有其他药味的干扰，可能会影响目标色谱峰的分离 调整分离效果时，会出现目标色谱峰相对保留时间发生偏差的现象 相邻色谱峰在定位时会引起混淆 提取物图谱——干扰峰少 制剂图谱——可能存在相邻色谱峰的干扰 建议解决方案： 配合指纹图谱或者特征图谱进行色谱峰确认，避免有关问题。 制剂中应用一测多评技术的主要问题 传统鉴别 基于单一指标成分的质量标准 基于有效性和安全性的 整体质量控制 性状、 显微、 理化鉴别 主观性强、 缺乏专属性 引入薄层、液相、气相等现代分析技术定性、定量 采用质谱等技术，研究阐明物质基础，确定有效成分 指标单一，与内在质量关联性仍欠缺 指纹图谱、一测多评等多个有效成分质控 性状、显微 评估确定安全性检测指标 系统专业的安全性检测 基源确证 * 补上处方！ 带宽的问题？？、 列出明确的内容？？ *上海市食品药品检验所中药天然药物室 *上海市食品药品检验所中药天然药物室 * 中药整体质量控制的方法研究和趋势 上海市食品药品检验所 季 申 2013.04 Address: 1500 Zhang Heng Road, Shanghai 201203, China Email: jishen2008@ 中药整体质量控制的必要性 中药的特点 值得肯定的是：企业对产品的安全性的重视，大部分中药有一定 的有效性和安全性，积累了很多的临床和实践经验。 中药如何寻求平衡？中药的前景？如何研究的思路？ 中药成分复杂难以全面控制全部成分 同品种不同生产企业的生产设备难以完全一致 药材是天然产品，难以保证质量完全一致 思考： 中药整体质量控制的必要性 中药质量控制的发展历程及趋势 发展历程 缺乏专属性控制指标 单一成分到多成分的控制 指标成分到有效成分的控制 面临的问题 中药成分的复杂性 方法的专属、可控、实用和经济 有效性与安全性指标的合理设置 发展趋势 从局部控制到整体控制 多成分定量结合指纹图谱的全方位中药质控新模式 解决方案 物质基础的深入研究 实现合理全面的质量控制 中药整体质量控制能够反映中药内在质量的整体变化情况和质量的均一程度，确保中药质量的均一稳定。 中药质量控制面临的问题及解决方案 物质基础研究必要性 应用一测多评等技术的问题和解决方案 制约中药发展的瓶颈---易导致药效作用机理,不良反应发生