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第三十三章 逆转录病毒 逆转录病毒（ Retroviruses）归类于逆转录病毒科（Retroviridae），包括一大类含有逆转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒，分为肿瘤病毒亚科、泡沫病毒亚科和慢病毒亚科，每一亚科又有若干个属（表33-1）。肿瘤病毒亚科（oncovirinae）大多引起禽类、猫、鼠、猴等动物肿瘤，与人类疾病相关者有人类嗜T细胞病毒（human T-cell lymphotropic virus,HTLV）；泡沫病毒亚科（spumavirinae）的致病作用尚不清楚；慢病毒亚科（lentivirinae）中的人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）则是艾滋病的病原体，正受到人类的广泛关注。三个亚科病毒的生物演化和亲缘关系见图33-1。 表33-1 逆转录病毒的分类 肿瘤病毒亚科 慢病毒亚科 泡沫病毒亚科 禽C型逆转录病毒属 （如禽白血病病毒） 绵羊肺腺瘤病(maedi)/绵羊脱髓鞘性脑白质炎（visna）病毒 人泡沫病毒 人T细胞白血病病毒-牛白血病病毒属 羊关节炎脑炎病毒 猴泡沫病毒 哺乳动物B型肿瘤病毒属 （如小鼠乳腺瘤病毒） 马传染性贫血病毒 哺乳动物C型逆转录病毒属 （如鼠、猫白血病病毒） HIV-1和HIV-2 D型逆转录病毒属 猴免疫缺陷病毒 第一节 人类免疫缺陷病毒 人类免疫缺陷病毒（HIV），是获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）的病原体。AIDS首次报道于1981年，1984年证实其病原为HIV。因病毒最初分离于淋巴腺综合征的同性恋患者血清，曾称之为淋巴腺病相关病毒（lymphadenopathy-associated virus,LAV），此后分别又有人类嗜T细胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）、AIDS相关病毒（AIDS-related virus,ARV）International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV）integrase）和蛋白酶（protease）。HIV的最外层为脂蛋白gp120为刺突，gp41为跨膜蛋白。包膜内面为P17构成的蛋白matrix），其内蛋白（P24）包裹RNA。HIV的结构见图33-2，电镜形态见图33-3。 图33-2 HIV-1结构示意图 图33-3 电镜下HIV形态(x33 000) HIV基因组由两个拷贝的正链单股RNA组成，在其5’端可通过氢键结合构成二聚体。HIV的基因组成较其他逆转录病毒复杂，全长约9.7kb，含gag、pol、env个结构基因，及tat rev、nef、vif、vprvpu等调控基因在基因组的5端和3端各含长末端序列HIV的 LTR含顺式调控序列，控制前病毒基因的表达。在LTR有启动子增强子负调控区。核酸杂交HIV-1与HIV-2的核苷酸序列，仅40%相同。gag基因：是编码病毒衣壳、基质等结构蛋白的基因。其表达产物初为55kD 的前体蛋白（p55），后在HIV蛋白酶作用下进一步裂解为p24、p17和p15。p24组成包裹在HIV核酸外的衣壳蛋白(capsid,CA)，其特异性较强，除HIV-1和HIV-2之间存在轻度交叉反应外，与其他逆转录病毒无交叉抗原成分；p17构成包膜内的基质蛋白；p15则可进一步裂解为与RNA结合的蛋白（p9和p7）。 （2）pol基因：编码HIV复制所需的酶类，诸如逆转录酶（p66/p51 ）、整合酶（p32）和蛋白酶。pol 基因有万分之一的突变率，对抗叠氮胸苷（具有抗病毒作用的核苷类似物）的HIV突变株的形成，即与pol上 HIV逆转录酶基因的突变相关。 （3）env基因：编码env蛋白，分子量为88kD。糖基化后形成包膜刺突糖蛋白前体，因分子量增至160kD，故称gp160。gp160再在蛋白酶的作用下裂解为gp120和gp41，分别构成包膜表面的糖蛋白（刺突）和跨膜蛋白。gp120是病毒与易感细胞结合的物质基础，借此，HIV可与靶细胞的CD4膜分子结合而感染细胞。gp120与CD4结合后则导致其构象改变而与gp41分离，使gp41插入受染细胞膜，介导病毒包膜与靶细胞膜的融合和病毒核酸的穿入。 2．LTR 系HIV基因组两端分别具有的一段相同的核苷酸序列，由增强子、启动子、TATA序列和负调控区等组成，控制HIV基因组的转录。 3．调节基因 （1）tat基因：编码TAT蛋白，其与LTR上的反应成分结合后，启动和促进HIV基因组转录mRNA。tat基因由两个外显子构成。 （2）rev基因：编码REV蛋白，即病毒体蛋白表达调节因子（regulator of expression