胆固醇逆向转运与动脉粥样硬化的转基因动物研究进展.pdfVIP

China of South JournalCardiovascular 2010,Vol ·58· Diseases，February16，No1 doi：10．3969／j．issn．1007-9688．2010．01．019 ·综述· 胆固醇逆向转运与动脉粥样硬化的转基因动物研究进展△ 肖 所，湖南衡阳421001) cholesterol 摘要：肝外组织获得的胆固醇通过胆固醇逆向转运(revere transport，RCT)回到肝脏排出体内。RCT 起始于肝外组织细胞内胆固醇的流出，以胆固醇从肝脏分泌和粪便中排出体外结束。数个关键蛋白如三磷酸 cassette 腺苷结合盒转运体AI／G1(adenotriphosbinding estertransfer protein，CETP)和B类I型 酶(1ecithin：cholestemlaeyltransfer，LCAT)、胆固醇酯转移蛋白(cholesterol B1，SR．B1)参与了这个过程。本文综述RCT在心血管疾病中作用的转基因动物 清道夫受体(scavengerreceptor 实验研究。这些动物和实验室资料对临床现象的解释和临床调查的未来方向可能有用。 关键词：动脉粥样硬化；胆固醇；动物，基因修饰；模型，动物；关键蛋白 中图分类号：R543．1+2文献标识码：A 文章编号：1007—9688(20lo)ol一0058—05 肝外组织细胞内的胆固醇，通过血液循环转运到肝，在 为它具有潜在的抗动脉粥样硬化作用。对ABCAl过表达 肝脏转化为胆汁酸排出体外的过程称为胆固醇逆向转运 转基因小鼠的研究表明．增加ABCAl表达可提高血浆高 (RCT)。大量实验研究结果表明，胆固醇逆向转运在动脉粥密度脂蛋白(hishdensity 样硬化发生发展过程中起重要作用。胆固醇逆向转运过程中 细胞胆固醇流出和降低转基因小鼠食物诱导的动脉粥样 涉及多种关键蛋白如三磷酸腺苷结合盒转运体A1／G1 cassette A1／G1，ABCAl／人类ABCAl基因过表达于小鼠肝和巨噬细胞，喂正常饲 (adenotriphosbinding transporter G1)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(1ecithin：cholesterolaeyl 料后可分别提高血浆高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白 ester transfer transfer。LCAT)、胆同醇酯转移蛋白(cholesterol 动脉粥样硬化饲料则达2．8倍和2．0倍。Joyce等㈨用这个 protein．CETP)和B类I型清道夫受体(scavengerreceptor 模型最先证明了ABCAl过表达具有抗动脉粥样硬化作 Bl，SR．B1)等。这些关键蛋白在体内过表达或低表达均将影 响动脉粥样硬化的进展。本文针对这些关键蛋白构建的转基 用。他们用致动脉粥样硬化饲料喂养ABCAI．Tg小鼠．结 因动物的研究结果。对影响胆同醇逆向转运的关键蛋白在动 果发现主动脉粥样硬化降低65％。ABCAl过表达除了使 脉粥样硬化发生发展过程中的作用作一综述。 细胞内胆同醇流出，防止巨噬细胞内胆固醇聚集及泡沫细 胞形成外。还增加血浆高密度脂蛋白胆