RFA联合缓释库和自体概要1.pptxVIP

RFA联合缓释库和自体疫苗治疗实体恶性肿瘤的临床研究 1.立题依据 RFA是近十年兴起的一种新的肿瘤局部治疗方法,具有操作简便、微创、并发症少、疗程短和安全可掌等优点。其缺点是有较高的残留和复发率。 据二军大东方肝胆医院1341例病人/2696个原发肝癌,获得完整随访资料1142例/2331个。分析影响RFA术后残留的独立因素: 1.肿瘤大小:直径≤3.0cm术后残留为4.0%；3.0~4.0cm为11.8%；4.0~5.0cm为21.8%； ≥5.0cm为45.7%。 2.部位：靠近大血管，循环带走热量，无法达足够温度。靠肝门/胆囊/胃肠道/肝表,担心损伤。 3.生长方式：浸润性生长的肿瘤，安全边缘更难确定。 4.术前TACE:行TACE后RFA残留明显降低,故对肿块大、部位在肝门、多发灶者，术前最好先TACE。 1.1抗癌药缓释库 由于保法1994年首次报导。其主要是利用无水酒精产生的肿瘤组织消融后的凝固块作为抗癌药物缓释库（intratumoral autologous therapeutic coagulum with drug depots，IATCWDD)。 药代动力学:缓释库法Ara-C在肿瘤内仃留的半衰期为160分钟;而Ara-C水溶液在肿瘤内的半衰期仅6分钟。 《肿瘤介入化学免疫治疗学》于保法2014.9笫1版军事医学科学出版社。 马旺扣2008研究注药射频大动物实验证明,RFA术中注入DDP,术后14d,被消融组织中仍有较高浓度的DDP。 肿瘤化疗主要是通过细胞毒药物对癌细胞进行杀伤,同时不可避免地对正常细胞(包括淋巴细胞)产生一定程度的杀伤。长久以来认为,化疗引起的肿瘤细胞凋亡无免疫原性,或诱导免疫耐受。因而普遍认为化疗和免疫治疗在功能上是拮抗的。然而近年越来越多的研究显示,部分化疗药可通过多种机制增强肿瘤的免疫原性,介导肿瘤的免疫应答。如紫杉类、环磷酰胺、多柔比星、吉西他滨、5FU均能引起肿瘤细胞免疫原性凋亡/坏死;紫杉类、环磷酰胺、吉西他滨能减少调节性T细胞对免疫的抑制而逆转免疫耐受;紫杉类和吉西他滨能促进抗原提呈;5FU、吉西他滨、多柔比星能增加杀伤性T细胞的活性,紫杉类能增加DC活性;顺铂和5FU能上调Fas表达。 HSPs 结果PRFA后的兔肺VX2肿瘤原发灶生长缓慢,腹腔淋巴结转移率低于对照组,7天时VX2肿瘤HSP70表达较对照组增加(61.36%±9.58%vs22.13%±8.92%,P＜0.05) 《兔肺VX2肿瘤经皮射频消融术前后HSP70表达的改变 》实用癌症杂志2003.6 1.2自体肿瘤疫苗 肿瘤疫苗是主动免疫的主要内容,分为细胞瘤苗、亚细胞瘤苗、分子瘤苗和基因瘤苗4种。肿瘤疫苗含肿瘤特异性抗原,可激活患者自身免疫系统,诱发特异性免疫反应,兼具预防和治疗作用,不良反应轻微,是一类极具开发前景的特异性药物。 热休克蛋白(HSPs)是细胞和机体受到高温侵袭或生存威胁时，合成量迅速增加的一类蛋白质(如HSP60、70、90等)，它们具有多种功能。 Yoshino等研究表明，被HSP70激活的CD4+ T细胞存在于肿瘤组织内，并发挥抗肿瘤作用。Udono 等的研究亦表明从肿瘤组织获得的HSP70和小分子肽复合物具有肿瘤特异免疫原性，产生特异抗肿瘤免疫效应。将二者分离，单独存在的HSP70无此作用，而小分子肽在两小时内即大部分降解，含量甚微。因此，利用HSP70结合肽链这一特性获得特异性免疫原性和免疫抗性。热休克蛋白-肽复合物肿瘤疫苗研究已成为一个热点。 RFA可使肿瘤局部产生大量HSPs,同时,大量肿瘤细胞凝固性坏死又释放出足量多肽抗原(包含该肿瘤的多种抗原),如果在RFA治疗末,向局部注入适量的疫苗佐剂(如氢氧化铝),将HSPs和多肽抗原吸附结合到佐剂上就构成自体热休克蛋白-多肽复合肿瘤疫苗。在局部乃至全身产生特异性抗肿瘤免疫反应，可进一步杀灭RFA残留的肿瘤细胞和身体其它部位的微转移灶。 免疫治疗对癌细胞数109的肿瘤有一定疗效,在局部充分减瘤基础上配合应用,对预防复发转移有重要意义。 。 抗癌药的免疫调节作用 肿瘤化疗主要是通过细胞毒药物对癌细胞进行杀伤,同时不可避免地对正常细胞(包括淋巴细胞)产生一定程度的杀伤。长久以来认为,化疗引起的肿瘤细胞凋亡无免疫原性,或诱导免疫耐受。因而普遍认为化疗和免疫治疗在功能上是拮抗的。然而近年越来越多的研究显示,部分化疗药可通过多种机制增强肿瘤的免疫原性,介导肿瘤的免疫应答。 化疗药名称 作用机制 应用注意事项 紫杉类 诱导免疫原性死亡/抗原提呈↑/活化DC 紫杉醇治疗前给增/后给抑T