小檗碱对有机阳离子药物转运体抑制作用研究.PDFVIP

a o 第 QM卷 第 R 期 OMNT年 R 月 SPP 小檗碱对有机阳离子药物转运体抑制作用研究 N O NI=P N N Q Q NG NG 武卫党 ，崔 涛 ，张星艳 ，魏滋鸿 ，慈小燕 ，路江杰 ，江立新 ，刘昌孝 ，伊秀林 NK 天津药物研究院新药评价有限公司，释药技术及药代动力学国家重点实验室 天津 PMMMPN OK 天津中医药大学，天津 PMMMPN PK 安徽医科大学药学院，安徽 合肥 OPMMPO QK 合肥天麦生物科技发展有限公司，安徽 合肥 OPMMMM 摘 要：目的 研究小檗碱对人有机阳离子转运蛋白（lq）—lqN、lqO、lqP、lqkN 和 lqkO 的抑制作用。方 法 应用由转染试剂 iá=P MMM 介导的动物细胞转基因方法、经筛选得到各药物转运体过表达细胞株 pOJlqN、pOJlqO、 pOJlqP、pOJlqkN 和 pOJlqkO；通过检测 lq 介导的放射性探针底物的跨膜转运，建立 lq 体外评价模型；以野 生型（tq）细胞为对照组，应用各转运体抑制剂验证其活性；应用上述方法观察小檗碱对各转运体的抑制作用，并计算小 檗碱对各药物转运体活性的半数抑制浓度（fRM）。结果 各转运体细胞组与各自 tq 细胞株比较，转运活性均提高了 R 倍 多，加入抑制剂后，转运活性均明显下降；小檗碱对 lqN、lqO、lqP 和 lqkN 抑制作用较强，对 lqkO 的抑制作 用相对较弱，f 分别为 TKSP、SKUM、OKOR、QKSS 和 210.34 μmol/L 。结论 小檗碱对这 R种有机阳离子转运体均有抑制作用， RM 其中对 lqN、lqO、lqP、lqkN 的抑制作用较强，发生由其介导的aaf 的可能性较大，对lqkO 的抑制作用相对较弱。 关键词：小檗碱；有机阳离子转运体；药物J药物相互作用；同位素标记 中图分类号：oVSRKN 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTSEOMNTFMR JM JMR alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNTKMRK f~=~=~ N O NIP N N Q Q tr=táJ~ I rf=q~ I wekd=uáJ~ Itbf=wáJ I f=uá~J~ I ir=gá~Já I=gfkd=iáJá I N N ifr=~Já~ Ivf=uáìJäá NK qá~á=fáì==m~~ìá~ä=o~=k=aì=b~äì~á=o~=K=iqaI=p~==ä~~==ì=ä~ ä=~=~~áá=qá~áI=PMMMPNI=á~ OKqá~á=ráá==q~áá~ä=ájááI=qá~á=PMMNVPI=á~ PKää==m~~I=ìá=já~ä=rááI=eáI=OPMMPOI=á~ QKeá=qá~~á=_áä=aä=KI=iKI=eáI=OPMMMMI á~ ~W l q=ì==ááá===á==ì~=~á=~á=~=ElqF=áäìá=lqNI=lqOI lqPI=lqkN=~=lqkOK j rá=~á~ä=ää=~á==á~==~=iá=PMMMI==ì=~ =á=ää=äá pOJlqNI pOJlqOI pOJlqPI pOJlqkN ~ pOJlqkO=~á= äá=áì=ìäìK=q lq=~äì~á=ä=~=~äá==á==~J~=~==~á~á=ì~ K=táä==EtqF=ää =ì=~=ä=ìI=~áá==lq=~=áá==~á=á=áááK=q=áááá==á===~=~ áá~ K=q=fRM =ááá===á==~áì=ì=~=~ ~ä=~äìä~K o q=~ ~áá ~=ää äá ~=á~===~=R=á ~ =tq=ää=äá=áäI ~=I=á ~=~áá=~=ááá~ä= á=á áááK=q=f =á==lqNI=lqOI=lqPI=lqkN=~