优思弗治疗慢性活动性乙型肝炎患者疗效及安全性探析.docVIP

优思弗治疗慢性活动性乙型肝炎患者疗效及安全性探析摘要：目的：探讨熊去氧胆酸（ursodeoxycholicacid, UDCA, 商品名优思弗）在治疗慢性活动性乙型肝炎患者中的疗效及安全性。方法： 56例慢性活动性乙型肝炎患者随机分成治疗组和对照组，两组均给予拉米夫定常规内科治疗，治疗组27例患者加用优思弗治疗，疗程3-6个月。疗程结束后评定临床疗效，复查肝功能，肝纤维化指标和HBV-DNA浓度。结果：治疗组治疗总有效率为81.48%，显著高于对照组的58.6%（P＜0.05）；与对照组相比，治疗组患者的ALT、AST、TBIL、ALP、GGT明显下降（P＜0.01），肝纤维化指标亦较治疗前明显下降（P＜0.01），其中HA、PCIII的下降幅度明显优于对照组；治疗组优思弗不良反应轻。结论：优思弗能改善慢性活动性乙型肝炎患者的临床症状，促进肝功能的恢复，改善血清肝纤维化指标，对慢性肝病具有一定的抗纤维化作用和肝保护作用，和拉米夫定配合应用可加强疗效，安全性较好 关键词：熊去氧胆酸；慢性活动性乙型肝炎；生化指标；肝纤维化 优思弗是治疗原发性胆汁性肝硬化的有效药物，近年来研究显示其通过利胆，降低胆汁酸毒性，细胞保护，免疫调节等方面的作用在慢性肝病治疗中的作用也日益受到关注和重视，国外有文献报道在服用熊去氧胆酸后GGT、ALP下降不明显，可能是熊去氧胆酸纯度差异或剂量不足所致[1]。笔者于2006年7月-2008年7月对27例慢性活动性乙型肝炎患者应用优思弗750mg/d治疗，观察其临床疗效及安全性。现报道如下： 1资料与方法 1. 1一般资料：观察治疗56例慢性活动性乙型肝炎患者，临床诊断入选标准均符合2000年中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》 [2]，经肝穿刺病理证实慢性肝病18例，所有患者HBsAg 阳性超过6个月，血清HBV DNA达103 copies/mL以上水平；ALT≥2ULN，B超下肝脏提示肝硬化11例，21例合并肝内胆汁淤积，无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。将患者随机分两组：治疗组27例，男13例，女14例， 中度20例，重度7例，平均年龄（34.7±11.6）岁，对照组29例，男16例、女13例，平均年龄（36.5±9.4岁），中度23例，重度6例，两组年龄、性别及病情等方面比较具有可比性，( P?0.05) 1. 2治疗方法 两组均常规应用综合支持对症治疗，包括注意休息，制酸保护胃粘膜，禁烟酒，在知情同意的基础上，均予拉米夫定(商品名：贺普丁，葛兰素公司生产)100mg口服，每日1次。治疗组在此基础上加用优思弗(熊去氧胆酸胶囊，Losan Pharma GmbH，250mg/粒)250mg，3次/日，疗程3-6个月，对照组不予其他治疗 1.3观察项目及方法 1.3.1临床症状及体征包括乏力、厌食、恶心、皮肤瘙痒、巩膜和（或）皮肤黄染、肝脾肿大等。症状分级，按无、轻度、中度、重度分为0-3级 1.3.2生化检查 两组治疗结束后复查肝功能，肝纤维化指标和HBV-DNA。（1）肝功能指标（ALT，AST、STB、SDB、Alb、TBA、GGT），采用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪进行检测；（2） 肝纤维化指标：血透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原（PCIII）、IV型胶原（C-IV）采用免疫荧光法检测、试剂从上海海研医学生物技术中心购进。（3）HBV-DNA，荧光定量PCR法 1.3.3不良反应观察观察患者不良主诉，定期检查血常规、肾功能 1.4 疗效评价 治疗后乏力、纳差、皮肤瘙痒等临床症状消失或明显改善，体征消失或减轻，肝功能指标恢复正常或比治疗前下降75%以上为有效；肝功能指标下降50％-75%，伴有或不伴有症状体征改善为显效；肝功能指标下降小于50％，症状、体征无明显改善或恶化者为无效 1. 4 统计学处理 SPSSl0. 0统计软件包进行统计分析，计量资料以均值±标准差(x±s)表示，正态分布采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，组间比较行成组设计的t检验，等级资料采用秩和检验 2结果 2.1两组临床疗效比较 治疗组临床总有效率达81.48%，明显高于对照组58.6% ，两者比较差异有显著性差异，(P＜0.05)，见表1 注：与对照组比较*P?0.05 2.2两组治疗前后肝功能指标比较 两组患者治疗后，生化指标均有明显好转，治疗组ALT、AST、STB、GGT较对照组明显下降，特别是TBA、GGT下降明显，两者比较差异有非常统计学意义（P0.05) 表4两组患者6个月后HBV-DNA阴转率比较（例）% 注：与P0.05 2.5不良反应 治疗组在服优思弗期间仅1例出现上消化