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IgA肾病 主讲人：李晓亚 组员： 莫金桦 阮德新 杜志晓 刘家俊 马韶毅 李凌寒 苏丽娜 杨彦强 定义及病因 发病机制 临床表现及分型 诊断 治疗 预后 定义 IgA肾病(IgA nephropathy ，IgAN)是1968年由Berger首先描述的，故又名Berger病。 以系膜增生及系膜区显著弥漫的IgA沉积为特征的一组肾小球疾病。 发病情况 1.本病多发生于儿童和青年。 2.不同地区的发病率差别很大，在全球范 围内可能是最常见的一类肾炎。在亚洲和太平洋地区发病率高达20-40% ，西欧地区为10-20%。 3.在我国其发病率约占原发性肾小球肾病的30％左右。 差别原因：与环境、遗传、医疗普及水平及是否肾活检有关。 病因： 还不十分清楚，与多种因素有关 1.多数学者认为本症是含有IgA的循环免疫复合物在肾内沉积而致病。复合物中的抗原可能与呼吸道或胃肠道黏膜处感染的病毒、细菌，或食物中的某些成分有关。 2.与IgA的产生与清除异常有关。 3.遗传：同一家族成员或HLA相同的同胞出现IgA肾病多发的现象。 4. 继发于其它系统性疾病如紫癜性肾炎、狼疮肾、肝硬化、肠道疾病等。这些病因所致的属继发性IgAN。 发生机制 IgAN的确切发病机理尚未完清楚，多种因素和发病有关。 目前的看法是IgAN属免疫复合物引起的肾小球疾病。 抗原通过粘膜的能力 粘膜屏障缺陷 IgA结构缺陷 免疫调节功能异常 自身免疫异常 炎症细胞因子及炎症介质的作用 血液动力学的影响 遗传因素 粘膜屏障缺陷 分泌型IgA是参与粘膜局部免疫的主要抗体，在粘膜免疫中发挥抗感染和抗其他异物侵袭的局部防御作用。 当胃肠道粘膜免疫系统受损，或有过多抗原存在，就会造成粘膜屏障作用减弱，致抗原进入血液引起全身免疫反应。 IgA结构缺陷 研究发现IgA肾病患者血清中IgA的绞链区存在糖基化缺陷，这种结构异常的IgA，不易与肝细胞结合和被清除，导致血循环浓度增高，并有自发聚合倾向形成多聚IgA1，或与抗结构异常IgA1的自身抗体形成IgA1 IC，进而沉积在肾小球系膜区。IgA肾病患者血循环中多聚IgA1或IgA1IC与系膜细胞有较高亲和力，两者结合后，诱导系膜细胞分泌炎症因子、活化补体，导致IgA肾病病理改变和临床症状。 免疫调节功能 研究发现，IgAN患者产生IgA的淋巴细胞数增多，这些淋巴细胞能自发或受体外多克隆刺激后产生 IgA，主要是多聚体IgA。 IgA产生高度依赖T细胞，产生增加提示T细胞功能改变。 IgAN时T细胞功能改变表现为IgA特异性辅助T细胞增加以及抑制性T细胞减少，即CD4/CD8的比值增加，使B细胞合成IgA增多 自身免疫 自身抗体 ：在肾病病人血清中发现有针对肾脏系膜细胞胞浆大分子成分的抗体。还有针对基底膜Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原纤维层粘蛋白、Gliadin等成分的抗体。在部分病人血液中还发现IgA型抗中性粒细胞胞浆抗体(IgA-ANCA)。IgA肾病接受同种肾移植后，在移植肾中重新出现IgA肾病病理改变者高达40%～50%，这些均说明自身抗体在IgA肾病的发病中起重要作用。 细胞免疫：IgA特异性抑制T细胞活性的下降导致B淋巴细胞合成IgA的增加。T辅助细胞(Th)数在IgA肾病活动期也增高，因此活动期时Th/Ts增高。 炎症细胞因子及炎症介质的作用 许多细胞因子参与了免疫系统的调节，包括淋巴因子、白介素(interleukin，IL)、肿瘤坏死因子、多肽生长因子，这些细胞因子对于行使正常的免疫功能起重要作用，在异常情况下也会导致细胞因子网络的失调，从而产生免疫损伤。在肾小球系膜细胞增生的过程中，细胞因子与炎症介质(补体成分MAC、IL-1、MCP-1、活性氧等)发挥着重要作用。 血液动力学的影响 肾脏局部血液动力学因素亦可能对IgAN的发病起一定的作用。 系膜细胞上有血管紧张素Ⅱ的受体，同时特定的系膜细胞本身亦有分泌肾素的功能。 肾素-血管紧张素可使系膜细胞收缩、毛细血管滤过减少，使系膜细胞对大分子物质 (如IgA-IC)的摄取增加，导致IgA-IC在系膜区的沉积。 遗传因素 已有家族成员先后患IgA肾病的报道，提示遗传因素在IgA肾病中有重要作用。IgA肾病相关的HLA抗原位点也报道不一，欧美以Bw35，日本和我国以DR4多见，也有报道我国北方汉族以DRWl2最多见，此外还有与B12、DR1以及IL-RN.2等位基因，ACED/D基因型相关的报道。 临床表现 1.多见于年长儿童及青年。 2.IgA肾病可发生于任何年龄，20 ~ 30岁最常见，10岁以下及50岁以上者少见， 3.男性多于女性，男女比例在2 :1 。 4.起病前多常有上呼吸道感染(咽炎、扁桃体炎)的诱因，也有由腹泻、泌尿系感染