2016.4.23手足口病诊治进展.pptVIP

EV71 感染手足口病的严重并发症致病机理研究进展对病例诊断和治疗的意义 病毒毒力与基因型 双重感染 病毒载量 病 毒 机 体 机体的易感性：HLA易感基因与受体 机体免疫机制：细胞因子 EV71重症化机制新进展 * 混合感染 病毒基因变异 基因型 C2、C4、B5从很多的有神经系统感染 者中分离到 B3主要从轻症和无菌性脑膜炎中分离到 有并发症，但没有引起死亡 B4导致神经毒性的可能性小 15个死亡病例中有11个病例合并有腺病毒B组感染 没有明确的证据表明基因的变异与神经 毒性有关 病毒载量 神经毒性相关的病毒因素 高病毒载量与神经毒性正相关 免疫病理 肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，简写TNF） * * 机体的HLA()遗传易感性与重症的关系 Luan-Yin Chang,et al. HLA-A33 Is Associated With Susceptibility to Enterovirus 71 Infection. PEDIATRICS,2008.122(96): 1271 -6. HLA-A33,HLA-DR17与重症有关 * * EV71手足口病重症化机制 Tom Solomon, et al. Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of enterovirus 71. Lancet Infect Dis 2010;10: 778–90 重症病例发生机理是什么？ 多因素回归分析显示，外周血白细胞计数增高（ 15×109/L）是EV71型HFMD高危状态的独立预测因子，该类患者出现CNS致死性合并症，如发生神经源性急性肺水肿和急性心功能衰竭的机会增加。中性粒细胞的活化和炎症与手足口病发生和发展密切相关。 EV71感染神经元细胞 EV71阳性的肝细胞 （引自Clin Infect Dis，2000，31：509–512） 尤俊斌,肠道病毒71型引起手足口病的发病机制，医学研究生学报，2012年25（8）; 周丽玲,肠道病毒71型与手足口病的研究进展，中国妇幼保健2013,28； 柳楠，肠道病毒71型致病机制研究进展，军事医学，2013年37（12） Li, X.et al. Elevated levels of circulating histones indicate disease activity in patients with hand, foot, and mouth disease (HFMD). Scand. J. Infect. Dis. 1–8. Li, X.et al,. Comparison between Chinese Herbal Medicines and Conventional Therapy in the Treatment of Severe Hand, Foot, and Mouth Disease: A Randomized Controlled Trial. Evid. Based. Complement. Alternat. Med. 2014, 140764. 细胞外组蛋白介导了炎症反应 细胞外组蛋白和炎症性疾病 细胞外组蛋白是一种重要的炎性反应介质，在许多炎症性疾病如脓毒血症、缺血再灌注损伤、创伤、休克等均明显升高 细胞外组蛋白通过TLR信号通路活化天然免疫细胞，促进炎症因子大量释放，进而造成组织和细胞损伤 动物实验证实，给予特异性抗组蛋白中和抗体或降解组蛋白的药物能有效抑制炎症反应，减轻细胞/组织损伤 细胞外组蛋白不仅可作为炎症性疾病的特异性标志物，还能以其为靶点探讨相关的治疗措施 目前，细胞外组蛋白介导炎症信号传导和细胞因子水平变化在儿童传染病发生过程中的作用尚不清楚 手足口病诊断标准 （一）临床诊断病例。 在流行季节发病，常见于学龄前儿童，婴幼儿多见。 发热伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可无发热。 极少数重症病例皮疹不典型，临床诊断困难，需结合病原学或血清学检查做出诊断。 无皮疹病例，临床不宜诊断为手足口病。 （二）确诊病例：临床诊断病例具有下列之一者即可确诊。 1．肠道病毒（CoxA16 、EV71等）特异性核酸检测阳性。 2.分离出肠道病毒，并鉴定为CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的肠道病毒。 3.急性期与恢复期血清CoxA16、EV716或其他可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。 主要内容 近年新型手足口病及防治进展 3 陕西省疾病预防控制中心 手足口病流行特点 1 手足口病简介 手足口病：肠道病毒感染引起的急性传染病，多发于学龄前儿童。主要病