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云南大学 生化 下册9.生物氧化与氧化磷酸化
不同底物和抑制剂对线粒体氧耗的影响 ADP ? 氧化磷酸化? ADP ADP 氧 ADP 浓 线 底物 底物 度 粒 体 0 (二)ADP的调节作用 时间(分) ADP的调节作用 呼吸链电子传递和ATP生成的偶联关系是相互依赖的。 呼吸控制率(respiratory control ratio, RCR):加入ADP后的耗氧速率与仅有底物时耗氧速率之比。 (三)甲状腺激素使机体耗氧和产热均增加 1. 促进Mit的氧化磷酸化,ATP生成? 2. 甲状腺激素诱导Na+,K+–ATP酶和解偶联蛋 白基因表达均增加。 使ATP?ADP+Pi? 总效应:ATP合成?,ATP分解也? 表现为氧耗?,产热? 甲亢:易热,易喘,情绪激动 线粒体DNA (mitochondial DNA) 氧自由基 氧化磷酸化 突变 ATP 呼吸链及线粒 体蛋白质合成 mtDNA病 线粒体DNA病与衰老有关。 – (四) 线粒体DNA突变 六、生物氧化过程中产生超氧阴离子 (一)活性氧类包括超氧阴离子、过氧化氢和羟自由基 超氧阴离子(superoxide anion):O2ˉ 过氧化氢(hydrogen peroxide):H2O2 羟自由基(hydroxyl free radical):·OH O2 O2- H2O2 ·OH H2O e- e-+2H+ e-+H+ e-+H+ H2O 活性氧类(reactive oxygen species, ROS): 自由基(free radical)是指任何带未成对电子的原子、分子或基团。 H2O2不是自由基,但在细胞内Fe2+或Cu+的存在下可通过芬顿(Fenton)或哈伯-韦斯(Haber-Weiss)反应转变成羟自由基。 Fe2++H2O2 Fe3++ ·OH+OHˉ Fenton反应 Haber-Weiss反应 O2ˉ + H2O2 H+ O2+H2O+ ·OH (二)超氧阴离子主要由氧化呼吸链产生 氧化呼吸链在传递电子的过程中漏出的电子与O2结合可生成O2ˉ ,这是体内O2ˉ的主要来源。 在过氧化物酶体中,FAD将从脂肪酸等物质中获得的2个电子交给O2生成H2O2 ,继而转变成·OH。 细菌感染发生炎症时,吞噬细胞通过磷酸戊糖途径生成大量NADPH+H+,其中的电子通过FAD和细胞色素b558交给O2生成O2ˉ等活性氧杀死入侵的细菌。 (三)活性氧类对细胞有损伤作用 ·OH攻击膜磷脂双分子层中的多不饱和脂酸使膜通透性增加。 ·OH使蛋白质分子中某些氨基酸残基氧化,发生分子断裂、交联和侧链修饰。 ·OH攻击线粒体和核DNA中的碱基可引点突变或使DNA链断裂。 一些退行性疾病如帕金森病、老年性痴呆、享庭顿病与线粒体氧化损伤有关。 (四)机体有及时消除活性氧类的能力 SOD:超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase) 2O2 ˉ+ 2H+ SOD H2O2 + O2 H2O + O2 过氧化氢酶 (catalase) 谷胱甘肽过氧化物酶 H2O2 (ROOH) H2O (ROH+H2O) 2G –SH G –S – S – G NADP+ NADPH+H+ 谷胱甘肽还原酶 体内主要防止活性氧类损伤的酶是谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase),它可消除H2O2和R-OOH: 电子传递链及氧化 磷酸化系统概貌 ΔμH+ 跨膜质子电化学梯度;H+m内膜基质侧H+;H+c 内膜胞液侧H+ 目 录 六、线粒体内膜对物质的转运具有选择性 线粒体基质与胞浆之间有线粒体内、外膜相隔,外膜对物质通透的选择性不强,内膜依赖各种跨膜转运蛋白 (transporter)对各种物质的转运。 线粒体内膜中的一些转运蛋白对代谢物转运 (一) 胞浆中NADH的氧
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