云南大学 生化 下册11.脂类代谢.pptVIP

酮体生成的调节 七、脂肪酸分解代谢的调节 1.脂肪酸进入线粒体（受丙二酰CoA的抑制） 2.心脏中脂肪酸氧化的调节 乙酰CoA抑制硫解酶的活性 NAD+ 和 NADH+H+对羟脂酰CoA 脱氢酶活性的调节 3.激素水平的调节 4.机体需求调节:软脂酰CoA和柠檬酸都促进脂肪酸的合成。 5.膳食结构对酶活性的调节 胰高血糖素 胰岛素 (+) (-) 腺苷酸环化酶 ATP cAMP (+) 蛋白激酶 HSL HSL- P (活性) TG DG MG FFA 甘油 FFA 限速酶 脂肪的动员 （三脂酰甘油脂肪酶） 二脂酰甘油脂肪酶 单脂酰甘油脂肪酶 软脂酸(Palmitic acid)的合成(Biosynthesis) 脂酸碳链的加长(Elongation) 内质网脂酸碳链延长酶体系 线粒体酶体系 不饱和脂酸的合成(Desaturation) 脂酸合成的调节 三、脂酸的合成代谢 组 织：肝（主要） 、脂肪等组织 亚细胞： 胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸） 肝线粒体、内质网：碳链延长 1. 合成部位 （一）软脂酸的合成 NADPH的来源 磷酸戊糖途径（主要来源） 胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应 乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料 乙酰CoA的主要来源 乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环 (citrate pyruvate cycle)出线粒体。 乙酰CoA 氨基酸 Glc（主要） 合成酶系及合成过程 Biosynthesis of Malonyl-CoA (丙二酰CoA) Biosynthesis of Fatty acid 柠檬酸-丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle) （1）丙二酰CoA的合成 酶-生物素-CO2 + 乙酰CoA 酶-生物素 + 丙二酰CoA 总反应式 丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰CoA 3. 软脂酸合成酶系及反应过程 酶-生物素 + HCO3ˉ 酶-生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。 （2）脂酸合成 从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。 各种生物合成脂酸的过程基本相似。 * 软脂酸合成酶 大肠杆菌 有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。 高等动物 7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。 三个结构域：底物进入缩合单位、还原单位、 软脂酰释放单位 脂肪酸合成酶二聚体 1：乙酰转移酶 2：丙二酰转移酶 3：β－酮脂酰合成酶 4：β－酮脂酰还原酶 5：水化酶 6：烯酰还原酶 7：硫酯酶 Pan ：4′磷酸泛酰氨基乙硫醇 1 2 酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇， 是脂酰基载体。 ′ * 软脂酸的合成过程 * 底物进入 乙酰CoA CE-S-乙酰基 (缩合酶) 丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基 软脂酸 合成酶 乙酰基 （第一个） 丙二酰基 缩合 CO2 还 原 NADH+H+ NAD+ 脱水 H2O 再还原 NADH+H+ NAD+ 目 录 * 转 位 丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)转移至 E1-半胱-SH（CE上） A C P S C=O CH2 CH2 CH3 C E HS S O=C CH2 CH2 CH3 C E A C P HS 转 位 经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。 C E S O=C CH3 A C P S C=O CH2—COO- C E S O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO- C E S O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO- O- O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH