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第5章 细胞信号转导基础 第一节 细胞信号转导概述 根据体内可溶性化学信号分子作用距离，可以将其分为四类： 一、信号分子与受体 （一）信号分子 （1）分类：物理信号、化学信号及其他信号三类。 （2）具有调节细胞生命活动的化学物质称为信号分子（高效性、特异性、可被灭活，不具酶活性） （3）化学信号又称为配体（ligand）， （4）按化学本质分 类：蛋白质和肽类、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、脂肪酸衍生物、维生素类、气体信号。 （5）按分泌方式分类：神经递质、内分泌激素、局部化学介质、自分泌信号 属于这一类通讯的有：相邻细胞间粘附因子的相互作用、T淋巴细胞与B淋巴细胞表面分子的相互作用等。 （二）受 体 受体既可以位于细胞膜也可以位于细胞内 受体按照其在细胞内的位置分为： 可逆性 (1）环核苷酸是重要的细胞内第二信使 目前已知的细胞内环核苷酸类第二信使有cAMP和cGMP两种。 ①核苷酸环化酶催化cAMP和cGMP生成 ②细胞中存在多种催化环核苷酸水解的磷酸二酯酶 细胞内有水解cAMP和cGMP的磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）； PDE对cAMP和cGMP的水解具有相对特异性；如，PDE2可水解cGMP和cAMP， cAMP特异性PDE有PDE3和PDE4。 ③环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性 cAMP作用于cAMP依赖性蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase，cAPK），即蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）。 蛋白激酶G是cGMP的靶分子 cGMP作用于cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP-dependent protein kinase，cGPK），即蛋白激酶G（protein kinase G，PKG）。 （2）脂类也可作为胞内第二信使 磷脂酶C催化DAG和IP3的生成 （3）无机物—钙离子可以激活信号转导有关的酶类 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。 CaM发生构象变化后，作用于Ca 2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K） 。 2、酶分子 （3） MAPK级联激活是多种信号通路的中心 丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）属于蛋白丝/苏氨酸激酶类，是接收膜受体转换与传递的信号并将其带入细胞核内的一类重要分子，在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。 哺乳动物细胞重要的MAPK亚家族： （4）蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号 蛋白质酪氨酸激酶（Protein Tyrosine kinase，PTK）催化蛋白质分子中的酪氨酸残基磷酸化。 （1）G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白，是一类信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。 G蛋白结合的核苷酸为GTP时为活化形式，当结合GDP时则回到非活化状态，使信号途径关闭。 G蛋白主要有两大类： ②重要的信号转导分子低分子量G蛋白 在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性： （2）衔接蛋白和支架蛋白连接信号通路与网络 蛋白质相互作用结构域是形成复合物的基础 第二节 （一）G蛋白的活化启动信号转导 信号转导途径的基本模式 ： （二）AC-cAMP-PKA通路转导信号基本过程 （三）PLC-IP3/DG信号转导途径 血管紧张素II（Angiotensin II）受体亦属于G蛋白偶联受体，但是偶联的G蛋白的亚基?为?q，通过PLC-IP3/DAG-PKC通路发挥效应。 （一）受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）是一个典型的受体型PTK。 Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路之一。 2、RTK信号转导途径 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，被称为配体-门控受体通道（ligand-gated receptor channel）。 配体主要为神经递质。 1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分子可作用于几条信息传递途径 一、信号转导一过性与记忆性 二、信号转导效应的调控 （一）信号转导的放大效应 （二）信号转导的负调控 三、信号转导途径之间的相互作用 （一）信号途径间的交汇 （二）信号转导网络 （三）信号网络中信号传递专一性 一、信号转导与药物作用靶点 （1）过去药物设计的重点—单分子药物靶点：一