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第三十三章 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素：系指化学结构中具有β-内酰胺环的一类抗生素，包括： 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 β-内酰胺酶抑制药 单环内酰胺类 特点：杀菌活性强 毒性低 适应证广 临床疗效好 一、抗菌作用机制 1.β-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制胞壁黏肽合成酶（即青酶素结合蛋白，PBPs）→阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成→细菌胞壁缺损→水分渗入→菌体膨胀裂解而死 2.细菌自溶酶的溶解作用 PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。 二、 细菌耐药机制 1.细菌产生水解酶 2.PBPs的组成和功能改变 3.革兰阴性菌的“牵制机制” 4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变 5.细菌缺少自溶酶 第二节 青霉素类 青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性低、价格低廉。 处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环A+β-内酰胺环B） 一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉素。 在青霉菌液中提取。含青霉素F、G、X、K和双氢F等（侧链不同）。临床为青霉素G；R1侧链为苄基。常作钠盐或钾盐。水溶液不稳定，降解产物具有抗原性（现配）。 [体内过程] 丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌，提高青霉素血药浓度，延长t1/2。 [临床应用] 用作敏感的革阳、革阴球菌、螺旋体所致感染的首选治疗。 1. 溶血性链球菌--咽炎、扁桃体炎猩红热等 2. 草绿色链球菌--心内膜炎 3. 肺炎链球菌--大叶肺炎、中耳炎等 4. 螺旋体--钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 5. 放线菌--放线菌病 6. 杆菌-- 白喉杆菌：白喉、 破伤风杆菌：破伤风 炭疽杆菌：气性坏疽 产气荚膜梭菌：败血症 [不良反应] 1. 过敏反应： 过敏性休克（由降解产物青霉噻唑蛋白等抗原致敏引起） 询问过敏史、皮试 肾上腺素和肾上腺皮质激素抢救 二、半合成青霉素 青霉素谱窄、不能口服（不耐酸） 1959年，酰氨酶水解羰基侧链，加入其它基团，得到耐酸、耐酶、广谱等众多优点的抗生素 1. 耐酸青霉素 又称苯氧青霉素类 药物：青霉素V、苯氧乙苯青霉素 特点：谱同青霉素， 抗菌活性弱； 耐酸不耐酶 临床：主要用于革兰阳性球菌引起的轻度感染。不用于严重感染。 2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环） 药物：苯唑西林、 特点：耐酸， 氯唑西林、 耐酶， 双氯西林、 可口服； 氟氯西林 对甲型链球菌有肺炎球菌效果最好。 对耐药金葡菌效力：双氯氟氯氯唑苯唑 临床：耐药金葡菌的各种感染 需长期用药的慢性感染 3.广谱青霉素 药物：氨苄西林 阿莫西林 特点：苄基上一个氢被氨基或羧基取代 对革兰阳性、阴性均有作用 耐酸不耐酶 临床： 氨苄西林：对肠球菌作用优于青霉素； 对革阴菌有较强作用 用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等 阿莫西林：对肺炎链球菌与变型杆菌杀菌作用强 用于治疗下呼吸道感染 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 药物：羧苄西林 哌拉西林 特点：不耐酸，不耐酶 对细胞膜具有强大穿透作用 临床： 羧苄西林：对革阴杆菌作用强（尤其铜绿假单胞菌、变型杆菌）主要用于铜绿假单胞菌、变型杆菌引起的感染。易耐药，常与庆大霉素联用。 哌拉西林：谱最广，作用最强（对铜绿假单胞菌强大）不耐酶，只能注射给药。主要用于革阴菌引起的严重感染（与氨基糖苷类合用） 5.抗革兰阴性杆菌青霉素 药物：美西林 替莫西林 特点：窄谱抗革兰阴性杆菌 临床： 美西林：只作用于部分肠道革阴杆菌 替莫西林：肠道革阴杆菌、流感杆菌、淋病奈瑟菌 第三节 头孢菌素类 结构：头孢菌素母核（7-氨基头孢烷酸/7-ACA）+ 不同的侧链 特点：抗菌谱广， 杀菌力强， 过敏反应少， 对胃酸和内酰胺酶稳定 分类：第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素 一、第一代头孢菌素 药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、 头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定 药理： 1.对革兰阳性球菌敏感： 包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌