病毒与细胞的关系 - 病毒感染与细胞的变化.ppt

病毒感染与细胞的变化 PART ONE 病毒感染 病毒感染：病毒侵入体内并在靶器官细胞中增殖，与机体发生相互作用的过程为病毒感染(viral infection)。 一、病毒的传播途径 水平传播 垂直传播 病毒在人群个体之间的传播 病毒从宿主的亲代向子代的传播方式 如：HBV、CMV、HIV和风疹病毒。 潜伏感染 特点:潜伏期 急性发作期 潜伏期---病毒不增殖,无症状。常规方法分离不出病毒。 急性发作期---在某些条件下病毒被激活大量复制，出现症状。可检出病毒。 举例：单纯疱疹病毒 慢发病毒感染 特点：潜伏期 发作期 死亡 潜伏期长，可达数月、数年甚至数十年；无症状；分离不出病毒。 一旦发病病情进行性加重，最终患者死亡。 举例：HIV 艾滋病晚期病人 直接进入 脱壳(uncoating) 不同病毒脱壳方式不一，多数在宿主细胞溶酶体酶作用下脱壳，释放出基因组核酸。 生物合成(biosynthesis) PART TWO 病毒感染引起宿主细胞的变化 病毒对细胞的致病作用包括来自病毒的直接损伤和机体免疫病理应答两个方面。敏感的宿主细胞被病毒感染后，两者相互作用下可表现为： 杀细胞性感染 稳定状态感染 细胞凋亡 包涵体的形成 细胞增殖和转化 （三）细胞凋亡 细胞凋亡（cell apoptosis）是由细胞基因自身指令发生的一种生物学过程。 实验研究证实有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接诱导细胞凋亡； 也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡。 （四）包涵体的形成 某些受病毒感染的细胞，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形、椭圆形或不规则团块结构，称为包涵体（inclusion body）。 包涵体的本质： 有些是病毒颗粒的聚集体 病毒感染引起的细胞反应物 抗病毒活性：通过抗病毒蛋白（antiviral protein，AVP）发挥效应 抗病毒活性 具体： 2`-5`A合成酶—降解病毒mRNA AVP 蛋白激酶（PKR）—抑制病毒多肽链合成 → 阻断转录和翻译→抑制病毒蛋白合成—复制终止 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC） NK细胞（IgG Fc受体、FcγR Ш），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。 病毒能否引起感染取决于病毒致病性和宿主免疫力两个方面。 致病的基础是病毒在宿主细胞内增殖，导致宿主细胞结构和功能改变，并扩延到多数细胞，形成组织器官的损伤及功能障碍。 病毒培养时出现的CPE 病毒在细胞内增殖引起细胞变性、死亡裂解的作用称病毒的细胞病变效应（CPE）。机制： 病毒的早期蛋白影响宿主细胞 病毒蛋白的毒性作用 引起细胞内溶酶体膜破裂 细胞膜受体破坏引起细胞免疫病理损伤 对细胞器造成损伤 为特异性抗体或 CTL细胞识别 新抗原 多核巨细胞 (二)稳定状态感染--细胞膜结构改变 多核巨细胞 诱导因子（如病毒等） 细胞 凋亡基因激活 细胞膜鼓泡 细胞核浓缩 染色体DNA降解 电泳时有 阶梯式条带 形成凋亡小体 细胞核 原因：病毒基因的整合 细胞核 细胞核 1、逆转录病毒复制时以DNA整合入细胞染色体中； 2、失常式整合，DNA病毒多见，病毒的DNA偶而以片段整合入细胞的染色体DNA中。 （五）细胞转化增生 结果：细胞增生或恶性转化 （1）细胞增生： 病毒 细胞 细胞内DNA合成加快 细胞增生 可能与肿瘤的 发生有关 （2）细胞转化 病毒 培养细胞 细胞转化 细胞形态变化 繁殖加快 成堆生长 PART THREE 抗病毒免疫 干扰素 定 义： 由病毒或其他干扰素诱生剂 刺激机体细胞所产生的 一种具有抗病毒等作用的糖蛋白 种 类： 种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 ? 人白细胞 强 弱 弱 ? 人成纤维细胞 强 弱 弱 ? T细胞 弱 弱 强 I型 I I型