第16章 新方法、新技术-2013.ppt

NIR技术在药物分析应用简介 IR（MIR） MIR——4000～400cm-1，在药物分析中已经得到广泛应用。 药典中原料药多用MIR作指纹分析其结构 MIR的缺点 需要以标准图谱核对 不可用于水溶液样品、含水固体样品的分析。 定量能力差 400-800 纳米 可见光 200 紫外 0,2 X-射线 近红外 780-2500 中远红外 收音机 3mm-20cm 10m-30km 红外光谱 微波 什么是NIR？ 波长范围780～2500nm(12821～4000cm-1)近红外区 区内的吸收是O—H、N—H、C—H等基团的振动吸收。吸收谱带复杂，多为合频吸收，且吸收强度较弱。 近红外光与固体样品的作用 a：透射式 b：漫反射式 c：漫透射式 1：光源 2：单色器 3：样品 4：检测器 透射分析和漫透射分析测定光源与检测器处在样品的两侧； 漫反射分析测定光源与检测器处在样品的两侧 不同的固体成分对NIR的吸收特征不同 20世纪80年代,近红外光谱技术开始在药物分析行业中得到了应用。 中药材白芷真伪判别 中药材的产地分析 黄芪样本的近红外光谱的标准偏差图 NIR分析法应用药物分析优点 在一较大的吸收动态范围内，吸收带强度与被测物浓度之间有线性关系——药物定量分析 水分吸收不会覆盖C-H、N-H和O-H的吸收带，NIRS可用于水溶液样品、含水固体和泥浆状样品的分析。 测定迅速——在极短的时间内对固体和液体进行分析 ★NIR分析法应用药物分析的最大优势 样品可不经溶剂稀释、制备溴化钾片等处理而可直接测定 绿色分析技术——不消耗化学试剂, 不产生任何污染 免除样品制备时可能带入的误差 无损分析 （1）贵重药材 （2）体内药分 （3）单片分析 * 色谱柱颗粒化学 在杂化的碳-硅基质内具有桥式乙烷的1.7μm颗粒 三官能团键合C18配体 改善了高pH稳定性 改善了硅胶的柱效和反压 改善了低pH稳定性 色谱柱硬件 筛板、柱管和连接件，可在超过140MPa压力下装填，保证色谱柱高柱效和长寿命。 超高效液相色谱的高速检测器 UPLC光导检测器流通池示意图 采样速度快 能减少谱带扩展以保持柱效 灵敏度比HPLC提高2-3倍 流通池体积小、池壁全折射而不损失光能量 超高效液相色谱的应用 药物分析 如天然产物中复杂组分的分析 生化分析 如蛋白质、多肽、代谢组学等生化样品 食品分析 如食品中农药残留的检测 环境分析 如水中微囊藻毒素的检测 其他 如化妆品中违禁品的检测 Ultra Performance LC? － 代谢物分析 HPLC UPLC? 超高效液相色谱的展望 UPLC可以更快的速度和更高的质量完成以往HPLC的工作，为用户节省宝贵的时间和日常溶剂消耗，从而获得最大的投资回报。 UPLC的高分离度可从容面对复杂组份（如蛋白质与代谢组学等生化领域、天然产物）分离的挑战。 UPLC的高灵敏度可检测更加痕量的目标化合物。 UPLC的快速分析大量样品，实现高通量。 手性(chirality)这个词来源于希腊字“手”(cheir)。 手是手性的 — 右手与左手成镜像。 手性是三维物体的基本属性。如果一个物体不能与其镜像重合，该物体就称为手性物体。 手 性 手性药物液相色谱分离法 有机分子手征性的发现 1848年，法国化学家巴斯顿 （L.Pasteur, 1822～1895）发现酒石酸两种不同的存在形式： 左旋酒石酸 右旋酒石酸 图：巴斯顿把酒石酸晶体分开成两个镜像异构体 一、手性药物的现状 ChP 手性药物是指由具有药理活性的手性化合物组成的药物 反应停: 五十年恩怨 (R)-thalidomide (S)-thalidomide 手性与人类健康: “反应停”悲剧 沙利度胺的S-异构体可导致严重的致畸性 1957年～1962年，造成数万名婴儿严重畸形。 进一步研究表明，其致畸作用是由沙利度胺其中的一个异构体（S-异构体）引起的，而R-构型即使大剂量使用，也不会引起致畸作用。 图：沙利度胺的另一个对映体可 导致 严重的致畸性。 二、手性药物对映体的药效学差异 一对对映体中的两个化合物都有等同的或近乎等同的定性和定量的药理活性； 只有一种对映体具有所要求的药理活性，而另一种对映体则没有显著的药理作用； 各种对映体具有定量上不同的活性; 两种对映体具有定量上等同，但定性上不同的活性。 新世纪的第一个诺贝尔化学奖 手性催化氢化反应和手性催化氧化反应 二、手性药物对映体的药动学差异 1.吸收 2.蛋白结合 3.代谢 手性药物的研究开发过程中，单个对映体的药效、毒性、不良反应的评价及药动学的研究 对映体药物的血药浓度与临床疗效关系的研究 对映体药