第17章药物制剂新技术.pptVIP

药物作为客分子经包合后: 溶解度增大 稳定性提高 液体药物可粉末化 可防止挥发性成分挥发 掩盖药物的不良气味或味道 调节释放速率，提高药物的生物利用度 降低药物的刺激性与毒副作用等。 二、包合材料 1. 环糊精 环糊精（CYD）系指淀粉经酶解环合后得到的由6~12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。 常见的环糊精是有6、7、8个葡萄糖分子通过α-1，4苷键连接而成，分别称为α-CYD、β-CYD、γ-CYD。 环糊精为水溶性的非还原性白色结晶性粉末，结构为中空圆筒形。孔穴的开口处呈亲水性，空穴的内部呈疏水性。对酸不太稳定，易发生酸解而破坏圆筒形结构。 ?-CYD环状构型 CYD衍生物更有利于容纳客分子，并可改善CYD的某些性质。 （1）水溶性环糊精衍生物 （2）疏水性环糊精衍生物 二、包合材料 2. 环糊精衍射物 可提高难溶性药物的溶解度，促进药物的吸收 常用做水溶性药物的包合材料，以降低水溶性药物的溶解度，使其具有缓释性 四、包合物的制备方法 饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法、 单选题 1.下列关于包合物的叙述，错误的是 。A.一种分子被包嵌于另一种分子的空穴中形成包合物 B.客分子必须与主分子的空穴形状和大小相适应 C.包合过程属于化学过程 D.主分子具有较大的空穴结构 E.包合物胃客分子被包嵌于主分子的空穴中形成的分子囊   答案[C] 第三节 微囊和微球的制备技术 微型包囊技术简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型的微小球状实体则称微球 微囊和微球的粒径属微米级，而粒径在纳米级的分别称纳米囊和纳米球。它们都可以是药物的载体，作为给药系统应用于临床。 一、概述 药物微囊化的目的： (1) 掩盖药物的不良气味及口味 (2) 提高药物的稳定性 (3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 (4) 使液态药物固态化便于应用与贮存 (5) 减少复方药物的配伍变化 (6) 可制备缓释或控释制剂 (7) 使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用 (8) 将活细胞或生物活性物质包囊 药物微囊化进程： 近年采用微囊化技术的药物已有30多种，如解热镇痛药、抗生素、多肽、避孕药、维生素、抗癌药以及诊断用药等。 上市的微囊化商品有红霉素片、β胡萝卜素片等。 抗癌药微囊经人工化学栓塞提高了治疗效果 二、囊心物与囊材 (一) 囊心物 微囊的囊心物除主药外可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等 （二）囊材 用于包裹所需的材料称为囊材 一般要求是： ①性质稳定 ②有适宜的释药速率 ③无毒、无刺激性 ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定 ⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物 ⑥具有符合要求的粘度、穿透性、亲水性、溶解性、降解性等特性 1. 天然高分子囊材 明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖 2. 半合成高分子材料 羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素肽酸酯（CAP）、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素 生物不降解囊材： （1）不受pH影响的囊材：聚酰胺、硅橡胶等 （2）可在一定pH条件下溶解的囊材：聚丙烯酸树脂类、聚乙烯醇等 生物可降解囊材： 聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段工聚物（PLA-PEG)、ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物等。 3. 合成高分子囊材 三、微囊的制备 微囊的制备方法可归纳为物理化学法、物理机械法和化学法。根据药物、囊材的性质和微囊的粒径、释放要求以及靶向性要求，选择不同的要求 四、微球的制备 微球系药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体，药物溶解或分散于实体中，其大小因使用目的而异，通常微球的粒径范围为1~250?m。 目前产品有肌肉注射的丙氨瑞林微球、植入的黄体酮微球、口服的阿昔洛韦微球、布洛芬微球等。 微球的制备方法与微囊的制备有相似之处。根据材料和药物的性质不同可以采用不同的微囊制备方法。 第五节 纳米乳与亚纳米乳的制备技术 纳米乳是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统，其乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，通常属热力学稳定系统。 亚纳米乳粒径在100~500nm之间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性也不如纳米乳，虽可加热灭菌，但加热时间太长或数次加热，也会分层。 二、常用乳化剂与助乳化剂 选用乳化剂的原则： （1）要考虑乳化剂使纳米乳稳定的乳 化性