转化生长因子β1在角膜移植术后的免疫抑制作用论文.docVIP

　　转化生长因子β1在角膜移植术后的免疫抑制作用论文 【摘要】 对转化生长因子β1的分子结构及生物学功能进行必要介绍，结合角膜移植术后排斥反应的发生特点，以及从T淋巴细胞、树突状细胞、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素等多方面对转化生长因子β1在角膜移植术后的免疫抑制作用进行了综述。 【关键词】 转化生长因子 角膜移植 移植物排斥 0引言 角膜病是致盲的主要眼病之一，角膜移植是治疗角膜盲的唯一有效手段。角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因1。如何有效地抑制或减弱移植排斥反应是提高移植成功率、延长存活时间的根本问题，也是多年来国内外学者不断努力探讨的领域。近年来的研究显示，一些细胞因子在免疫应答的负性调控中发挥着重要作用2，其中转化生长因子-β1（transforming groRNA表达阻止IL-2依赖性T细胞的增殖和功能发挥。(2)抑制B淋巴细胞的增殖和功能，抑制IgG和IgM的产生。(3)抑制细胞毒性T细胞的增殖和自然杀伤细胞的活性。(4)抑制巨噬细胞活化。它可能是免疫系统关闭的信号。虽然近年对TGF-β1 的研究取得了较大的进展，但仍不能解释其广泛的功能作用机制10。 此外，TGF-β1在伤口愈合和组织修复中具有重要作用。TGF-β1需经蛋白水解或伤口中的酸性环境激活。在受伤和炎症发生后，渗出的细胞成为TGF-β1的主要来源。产生和释放的TGF-β1刺激成纤维细胞合成胶原和其他细胞外基质并抑制胶原蛋白的降解，增加血管化并趋化成纤维细胞和巨噬细胞。这些作用与组织的修复相关，在某些条件下可以恢复组织的正常结构，并可能导致组织纤维化．在多种疾病中，过量的TGF-β1与病理性的组织纤维化相关，这种组织纤维化常常累及正常器官的功能11。有研究表明，在新生血管的角膜中均能找到TGF-β1 12。在创伤修复进展期，TGF-β1涉及到多种细胞的趋化、增殖和分化．从而参与创伤后上皮再生、 间质增生和血管形成等过程。 2 TGF-β1在角膜移植的免疫调节作用 同种异体角膜移植排斥反应是宿主免疫系统针对异体组织相容性抗原（major histopatibility plex, MHC）,以细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL) 介导的植片组织被破坏为主的病理过程。如何预防和及时抑制此过程的发生，是角膜移植成功的保证。角膜移植排斥反应的触发是相当复杂的T细胞表面分子、细胞因子以及其它相关因素相互作用的结果13,14。 2.1 TGF-β1对T淋巴细胞的抑制作用 角膜移植排斥反应的触发是相当复杂的T细胞表面分子、细胞因子以及其它相关因素相互作用的结果，其中CD4和CD8是成熟T细胞中的两大亚群，在免疫应答中起免疫调节的中心枢纽作用。 CD4T细胞的分子表型是CD2+，CD3+，CD4+，CD8-。CD4+T细胞也不是均一的细胞群，按其功能可包括TH和TDTH，前者为调节性T细胞，后者为效应性T细胞。CD4T细胞能促进B细胞、T细胞和其他免疫细胞的增殖分化，协同免疫细胞间的相互作用。CD8细胞：包括抑制性T细胞(TS)和杀伤性T细胞(TC)，前者为调节性T细胞，后者为效应性T细胞。TC细胞其分子表型是CD2+，CD3+，CD4-，CD8+。TC效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫及移植排异反应有关。TS细胞其分子表型与TC相同，其功能是抑制免疫功能的活化期。角膜移植后，认为角膜移植片的存活与淋巴毒抗体及CD4细胞升高有密切关系。 TGFβ1能够抑制几乎所有T淋巴细胞亚群的增殖和功能。其中Dekaris等15在研究中证实，TGF-β1能显著地增强角膜移植片的耐受。Hodge等16在研究中发现，TGFβ1可明显的抑制T细胞的增殖以及TNF-α和IL-2等Th1细胞因子，从而增强移植物的耐受。而Altun 等17在比较TGF-β1和TNF-α，IL-10后，认为其可在肾移植及心血管疾病中发挥免疫调节作用，甚至可出现在没有临床表现的早期。 吴静等18在通过腹腔注射TGF-β1后，检测行角膜上皮移植术后12d的大鼠外周血中CD25+CD4+,CD71+CD4+,CD71+CD8+，CD8+CD25+双阳性细胞的增高均受到明显的抑制，从而证实TGFβ1可以抑制特异性抗原介导的，以及非特异性炎症诱导的移植排斥反应。 2.2 TGF-β1对其他细胞因子的抑制作用 TGF-β1不仅具有下调淋巴细胞和巨嗜细胞功能等非特异性免疫抑制作用，还能够通过抑制具有诱导淋巴细胞迁移作用的细胞因子的生成，如：TNF-α、IL-1等，间接发挥迁移抑制的作用，进而减轻急性排斥反应。 2.2.1 TGF-β1降低树突状细胞的作用 树突状细胞（dendrtic cell,DC）是分布广泛的抗原呈递细胞，在同种器官移植中发挥重要