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1改造3位酚羟基
吗啡半合成衍生物的类型 吗啡的半合成衍生物 吗啡镇痛作用虽强，但存在以下不足： 药理作用过于广泛，作用专一性不强。 有较强的成瘾性。 性质不稳定。 所以需对吗啡做一定的结构改造。 改造吗啡部分官能团，获得半合成衍生物。如3、6位；7、8位及17位氮 3 6 17 7 1.改造3位酚羟基 吗啡3位酚羟基被醚化、酰化， 则镇痛活性下降，成瘾性也下降。 如可待因是吗啡的3位甲基醚，镇痛作用为吗啡的十分之一。临床主要用于镇咳。 可待因 酚羟基醚化 吗啡 3 2.改造6位醇羟基 吗啡6位醇羟基被酰化，脂溶性增加，更易透过血脑屏障进入中枢神经系统发挥作用，其镇痛活性较强，成瘾性也增加。 如3，6位2个羟基均被乙酰化可制得海洛因，镇痛活性、毒性、成瘾性均增强，属于毒品。 3 6 吗啡 两个羟基乙酰化 海洛因 3.改造7、8位双键 将7、8位双键氢化还原为饱和烃，6位醇羟基氧化为酮基，制得氢吗啡酮，其镇痛作用为吗啡的8~10倍，成瘾性也相应增强。 临床上用于各种原因引起的中度至重度疼痛的止痛，起效较吗啡快，持续时间短。 7 8 6 吗啡 7、8位双键饱和 6位羟基氧化成酮 氢吗啡酮 4.改造N位上的甲基 将吗啡17位N上的甲基去掉，分子极性增加，不易透过血脑屏障，镇痛活性、成瘾性均降低。 N上甲基若改造为3~5个碳的取代基，如乙基、烯丙基或环丙基后成为拮抗性占优势的药物。 如改为烯丙基制得烯丙吗啡，以拮抗吗啡的中枢抑制作用为主，主要用于抢救吗啡、哌替啶等的急性中毒，几乎没有成瘾性。 17 吗啡 17位氮上为烯丙基 烯丙吗啡
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