代谢(metabolism).ppt

肝醣的分解及合成受到glycogen phosphorylase與Glycogen synthase的控制。控制機轉是經由allosteric mechanism或phosphorylation及dephosphorylation所造成的共價修飾等複雜的反應來完成。 Glycogen phosphorylase and glycogen synthase have both active and inactive conformation。These forms are interconverted by covalent modification. The active form of glycogen synthase, known as nonphosphorylation form, is converted to the inactive form, known as phosphorylation form, by phosphorylation. The active form of glycogen phosphorylase, known as phosphorylation form, is also converted to the inactive form, known as nonphosphorylation form, by phosphorylation. (1) 肝中Glycogen phosphorylase的活化與去活化: Phosphorylase kinase: 此酵素能利用ATP將去活化型phosphorylase b轉成活化型phosphorylase a。 Protein phosphatase:可水解活化型phosphorylase a形成去活化型phosphorylase b。 (2) 肌肉中Glycogen phosphorylase亦有兩種型式存，其活性與AMP濃度有關。 phosphorylase a: 為磷酸化的脢，不論AMP是否存在，均具有活性。 phosphorylase b: 去磷酸的脢，當AMP存在時才有活性，反之ATP與Glucose-6-phosphate則會抑制phosphorylase b的活性。 肝醣分解的控制: 主要以glycogen phosphorylase的活化與去活化來控制，cAMP與Ca2+則是間接控制肝醣分解反應的第二信使(Second messengers)。 第二信使(Second messengers):在胞質中傳遞水溶性激素或類激素訊息的分子。如cGMP、IP3(Inositol Triphosphate)、DAG(Diacylglycerol)、cAMP與Ca2+ cAMP 可活化cAMP-dependent protein kinase，cAMP-dependent protein kinase催化phosphorylase kinase的磷酸化，phosphorylase kinase再磷酸化Glycogen phosphorylase，將非活化型的phosphorylase b轉成活化型phosphorylase a。 圖 15 – 34 p.641 圖15-34　肌肉肝醣磷酸化酶由共價性修飾所調節。在較具活性狀態的酵素磷酸化酶上，其每個次單元的 Ser14 殘基都會被磷酸化。磷酸化酶 a 會被磷酸化酶 a 磷酸酶（也是已知的磷蛋白磷酸酶 1，PP1）催化而移除這些磷醯基，轉變成較不具活性的磷酸化酶 b。磷酸化酶 b 能被磷酸化酶 b 激酶作用而再轉變回（再活化成）磷酸化酶 a。（同時參閱圖6-36 的肝醣磷酸化酶調控。） p.641 PKA 接著磷酸化並活化磷酸化酶 b 激酶（phosphorylase b kinase），其能催化肝醣磷酸化酶上的兩個相同次單元的 Ser 殘基磷酸化，而將之活化，因此促進肝醣分解。 當肌肉回復到休息狀態時，第二個酵素磷酸化酶 a 磷酸酶（phosphorylase a phosphatase），也稱為磷蛋白磷酸酶 1（phosphoprotein phosphatase 1；簡稱PP1），此酵素會將磷酸化酶 a 上的磷醯基移除，而將之轉變成較不具活性的磷酸化酶 b。 圖 15 – 36 p.642 圖15-36　肝臟的肝醣磷酸化酶可以當作葡萄糖感測器。葡萄糖結合到肝臟磷酸化酶 a 同功酶的異位部位，因此誘導構形改變而暴露出磷酸化的 Ser 殘基，使得磷酸化酶 a 磷酸酶 1（PP1）可以作用。此磷酸酶將磷酸化酶 a 轉變成磷酸化酶 b，明確地降低磷酸化酶的活性，因此在因應高血糖時會減緩肝醣的分解。胰島素也可以間接刺激 PP1 而減緩肝醣的分解。 p.