BRCA基因与乳腺癌及相关肿瘤的发生.pdfVIP

第36卷第l期 广州医学院学报 V01．36No．1 ACADEMIC0FGUANGZHoUMEDIC札COLLEGE Feb．2008 2008年2月 JOURNAL ·综述· 船C『A基因与乳腺癌及相关肿瘤的发生 任军1何伟2杨君3 第二医院放疗科，广东广州510120) 关键词BR“基因；基因突变；乳腺癌 中图分类号R737．9文献标识码：A文章编号：1008一1836(2008)ol·0067拼 流行病学调查显示家族史是乳腺癌和卵巢癌 通过对15个与肷“1无关、但有多个病例发生 的重要高危因素，至少部分肿瘤家族是rh肿瘤易感 的乳腺癌家系研究，最终将BR黝2定位于13号染色 基因发生特异突变而致，某些显著增加乳腺癌和卵 体的长臂。B尺cA2的突变与大约35％的多病例乳 巢癌发病危险因素基因分离的发现进一步证实了 腺癌家族及其男性乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰 上述假说。遗传性乳腺癌具有发病年龄甲．、双侧、 腺癌的发生相关h1。职以2同样是一个较大的基 通过母系或父系垂直传播和并发家族相关性的其 因，具有27个外显子，编码蛋白由3418个氨基酸组 他器官肿瘤(特别是卵巢和前列腺肿瘤)等特点n]。 成。尽管两者不是同源基因，但均具有一个罕见 等位基因分离分析支持乳腺癌常染色体显性 的、大的外显子11和位于外显子2的翻译起始点。 遗传易感性的临床特点，1988年的一项研究报导了艘“2勺朋酗1同样是抑癌基因，在肿瘤标本中也 关于在某些家系中乳腺癌常染色体显性遗传这一 可发现其未突变的等位基囚的缺失。 特征的第一手定量结果，提示存在一种可增加乳腺 1．3曰尺c4l与启尺cA2的功能 癌易感性、罕见的常染色体显性等位基因。通过对 艘cAl和船“2属于肿瘤抑制基因，其功能丧 出现多个乳腺癌患者家系的研究，发现了包括 失可能导致肿瘤的生长。绝大多数胎谢1与 船甜l、B尺翻2、印53和P咂M删ACl在内的遗传 曰R讲2突变使蛋白截短，蛋白功能丧失。因遗传性 性乳腺癌易感性相关基因【2]。 乳腺癌和卵巢癌均属于常染色体显性遗传，染色体 1引℃C『A基因的概况 称染色体会携带正常等位基因。但是对突变携带 1．1 召RCf41 者的研究显示，几乎所有乳腺癌和卵巢癌的正常等 肷cAl是1990年发现的一个位于17号染色体 位基因被删除，从而导致基因所具有的正常功能 长臂，17q12—2l之间的乳腺癌易感基因b1。随后的丧失。 研究也证实染色体17q的遗传标记’j乳腺癌之问存 础cAl是抑癌基因的另外一个证据是曰尺“l 在相关关系，并观察到在同一家族有家系相关的乳 的过度表达可抑制体外和小鼠模型肿瘤的生长，与 腺癌和卵巢癌的易感性{¨。采用基因位置性克隆法 已知的抑癌基因炳3和肥￡饥06z伽￡omⅡ基因∞基 证实朋翻1含24个外冠子，编码产物由1863个氨 因，或称视网膜母细胞瘤基因)的作用方式相似。 基酸组成。在多个乳腺癌病例家族中，BR翰1与大 大量研究表明曰尺cAl和BR甜2直接参与DNA 约45％的肿瘤家系有关，但是对同时患乳腺癌和卵 的修复。采用综合方法的大量研究资料表明 巢癌的肿瘤家族，其相关性则可高达90％。 曰尺翻1与日R“2蛋白产物之间，与Rad5l及其他已 1．2 曰R(M2 知参