利可君片标准中含量测定方法的改进 - 中国药品标准杂志.docVIP

利可君片标准中含量测定方法的改进 狄永平丹东市Improvement of Determination for Leucogen Tablets Standards Di Yongping， Muqier （Dandong city drug inspection test center， Dandong 118000） A bstract Objective： To improve the method of content determination for Leucogen Tablets standards. Method： Based on the same chromatographic conditions , the LOD,LOQ,drug dissolution method and test concentration of Leucogen Tablets were determined anew. Results： The test concentration was changed as 0.5mg·ml-1 and dissolution method was altered as heating for 30min at 60℃. Conclusion： The improved method is rapid and accurate for the determination of Leucogen Tablets,.It can be provided as feasible basis for revision and upgrade of quality standard. Key words：Leucogen；H；diastereomers 2，图2为选择其中一份对照品及供试品的试验结果。 图1 利可君对照品溶液配制后0h（A） 图2 利可君溶液稳定性试验图谱 在0～3 h内，任取连续5次结果计算，其RSD在4.7%～2.0%之间，说明四个非对映异构体在溶液中处在明显的动态转变中 [2]，且峰面积和以不同的速率在增加，临用新配测定不能得到准确结果。3～6h其RSD小于2.0%，但峰面积仍在增加。在6～10h处于平衡状态，峰面积稳定不变[3]，其RSD小于0.3%。取利可君对照品、供试品加溶剂适量，分别超声5 min加热至60℃保持20 min，放冷，稀释至刻度，测定5次结果同配制6 h后的结果相同，RSD小于0.3%，说明在此条件下四个非对映异构体可以达到动态平衡,且没有降解产物出现和增加[4]。 2.3利可君溶液制备的改进方法 精密称取利可君对照品（供试品）适量，加磷酸盐缓冲液（Ph6.8）-乙腈（1:1）适量，超声处理5 min加热至60℃保持20min，放冷，用上述溶液稀释制成0.5mg·ml-1的溶液。 2.4 改进方法验证 2.4.1线性关系考察　 分别取按“2.3”项下方法配制的0.3，0.4，0.5，0.6 ，0.7mg·ml-1的对照品溶液,依法进样测定，峰面积分别为1736706,2345608, 2974511, 3553413, 4152315。对照品溶液浓度对峰面积的线性回归方程为Y=6039023X-67000, R2=0.999 9,表明利可君在0.3～0.7 mg·ml-1浓度范围内线性关系良好。 2.4.2加样回收率试验　 称取已知含量的同一批样品适量（含利可君25.0mg），共6份,精密称定,分别精密加入10mg·ml-1的利可君对照品溶液2，2.5，3ml。按照“2.3”项下方法定容至25ml。依法测定，按外标法计算回收率，结果见表1。 表1　加样回收率试验结果 编号 样品含量/mg 加入量/mg 测得量/mg 回收率/% 平均回收率/% RSD/% 1 25.04 20 45.00 99.81 2 25.21 20 45.11 99.51 3 25.06 25 49.89 99.33 4 25.14 25 49.86 98.88 99.31 0.4 5 25.23 30 50.11 99.53 6 25.24 30 54.89 98.82 3 小结 利可君片现行标准WS-10001(HD-0428)-2002-2007含量测定方法存在检测线过低，四个非对映异构体只能检出三个，且强调临用现配，利可君溶液状态下四个非对映异构体正处于剧烈的平衡转换过程中，即使准确把握对照品和供试品溶液测定的时间，由于不同溶液同一时间转换的速率不同，很难满足检测重复性要求。改进方法后，增大了样品检测浓度，使四个非对映异构体均能有效检出，通过加热方法在最短时间内使利可君迅速达到动态平衡，没有产