米格列奈钙分散片处方优化.doc

米格列奈钙分散片处方优化[摘要] 米格列奈钙是一种起效迅速、口服吸收良好、耐受性好、作用时间短，抑制2型糖尿病特征性的餐后高血糖的药物，改进对米格列奈钙固体制剂的释放速度很重要。本文对米格列奈钙分散片进行了处方优化 [关键词] 米格列奈钙； 分散片； 处方优化 [中图分类号] R917 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515（2011）-12-014-01 Formulation Optimization of Mitiglinide Calcium Dispersible Tablets Zhou Hongmei (Taizhou People’s Hospital Pharmacy，Taizhou,Jiangsu,225300) [Abstract] Mitiglinide calcium is a rapid onset of oral absorption, good tolerance, short duration of action, inhibition of type 2 diabetes, postprandial hyperglycemia characteristic of drugs, improved solid dosage forms of calcium Mitiglinide The release rate is very important. This article was Mitiglinide calcium tablet formulation optimization. [Key words] Mitiglinide calcium; Dispersible tablets; Formulation optimization 1 概述 米格列奈钙化学名为二-[(+)-2-(S)-苄基-4-氧代-4-(顺全氢异吲哚-2-基)丁酸]钙二水合物，由日本桔生制药公司(Kissei)研制,用于治疗2型糖尿病。米格列奈钙给药后起效迅速而作用时间短，米格列奈钙只是在进餐时才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快，作用持续时间短，抑制2型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反应的发生。本品口服吸收良好，耐受性好，服用米格列奈钙低血糖的发生率约比磺酰脲类药物低50％，长期使用米格列奈钙也不会产生因药物蓄积而致的药源性低血糖 相对于普通片剂来说，分散片吸收快，生物利用度高，不良反应小，服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后单独服用或与果汁同服，尤其适合老年、儿童等吞服困难的患者。研制的米格列奈钙剂型确定为分散片 根据日本桔生制药公司(Kissei)研制开发的米格列奈钙片，其规格为含米格列奈钙水合物5mg、10mg。通常成人1次10mg，每日三次，餐前口服给药。可根据症状适当增减。为方便临床用药，设计米格列奈钙分散片的规格为5mg 2 物料及设备 1)物料米格列奈钙(正大天晴药业股份有限公司)、羧甲基淀粉钠(烟台永盛化工有限公司)、乳糖(郑州铸鼎化工产品发展有限公司)、微晶纤维素-102(淮南山河药用辅料有限公司)、低取代羟丙纤维素(淮南山河药用辅料有限公司)、阿司帕坦(浙江省粮油食品进出口股份有限公司)、硬质酸镁(淮南山河药用辅料有限公司)、可溶性淀粉(上海研生生化试剂有限公司)、交联聚乙烯吡咯烷酮(天津市金瑞化工有限公司)。2)设备仪器单冲压片机(广州市旭朗机械设备有限公司)、高速粉碎机(广州市旭朗机械设备有限公司)、整粒机(常州立马干燥设备有限公司)、过筛机(常州立马干燥设备有限公司)、三维混合机(常州立马干燥设备有限公司)、烘箱(常州立马干燥设备有限公司)、湿法制粒机(江南药机)、铝薄包装机(锦州亚欧德包装机械有限公司)、崩解仪(沈阳凯莱仪器销售有限公司)、LC-10ATVP高效液相色谱仪、SPD-10AVP紫外检测器、supelcosilABZ+plus(4.6*150mm,5um)色谱柱(岛津)、恒温稳定箱(上海迈捷试验设备有限公司) 3 制剂工艺 3.1 处方筛选 市售米格列奈钙片主要是以普通片为主，相对于普通片剂来说，分散片吸收快，生物利用度高，不良反应小，服用方便。对于分散片制备，我们对处方进行了筛选，希望能找出安全、快速起效、崩解迅速的物料配比 3.1.1 赋型剂的选择 片剂常用的赋型剂有乳糖、淀粉及微晶纤维素。实验选用乙醇做粘合剂，试制上述辅料的空白片，控制片重统一为100mg左右，压力为5-6kgf/cm2，考察各辅料空白片的成型性指标，如外观，流动性，片重差异等指标，结果见表1： 表1 不同辅料的空白片对比 综合上述试验结果，结合米格列奈钙原料的性质，选用微晶纤维素