药理学（教案）之钙拮抗药.docVIP

第二十一章 钙拮抗药 钙拮抗药的作用与临床应用 药理作用 1.对心肌的作用 ①负性肌力 心肌兴奋-收缩脱偶联 心收缩力下降（使心肌耗氧 ） 钙拮抗药 使Ca++内流下降 硝苯地平抵消上述作用 动脉血管明显舒张 反射性兴奋交感N使心率上升 ②负性频率,负性传导 O相除极下降 传导速度下降 钙拮抗药 使慢反应细胞(窦房结,房室结) 有效不应期 消除折返 4相除极下降 自律性下降 ③对心肌缺血的保护作用 使心率下降，可被反射性兴奋交感N所 钙拮抗药 抵消 （—）可减少细胞内钙量 心肌缺血 钙泵抑制,钙被动转运上升 心肌细胞”钙超负荷” 细胞坏死（胞外Ca++ 胞内） 2.对血管的作用 钙拮抗药 抑制Ca++内流 舒张动脉明显(尤以冠脉敏感,对脑血管也敏感) 对静脉影响小 3.对其他平滑肌 对支气管平滑肌松弛作用明显,可用于防治哮喘,大剂量时对胃肠道,输尿管,子宫平滑肌也有效. 能减少组胺释放,减少白三烯D4合成,减少粘液分泌。 4.改善组织血流 ①抑制血小板聚集（Ca++可使血小板可逆性不可逆性聚集） 增加红细胞变形能力,降低血液粘度. 5．其他作用 ①抗动脉粥样硬化 减少细胞内Ca++超负荷 抑制胆固醇的形成 钙拮抗药 减少血管痉挛收缩,舒张血管. 抑制血管壁肥厚增殖. 抑制胞外基质基因的表达与合成 ②抑制内分泌腺 钙拮抗药 抑制 脑垂体后叶分泌 催产素 加压素 脑垂体前叶分泌 促肾上腺皮质激素 促性腺激素 促甲状腺激素 作用方式 1.钙通道的三种功能状态见P144图21-3第四版 P160第五版 维拉帕米主要作用于开放态. 地尔硫卓作用于失活态. 2.频率依赖性 药物对高频除极细胞（室上性）更为有效. 维拉帕米,地尔硫 卓有明显的频率依赖性. 硝苯地平则无. 3.受体间的相互影响 ①二氢吡啶受体,或地尔硫卓受体被药物占领后,都是提高另一方对药物的亲和力. ②维拉帕米受体被占领后,会减弱另二类受体对药物的亲和力. ③另二类被占领后,会减弱维拉帕米受体对药物的亲和力. 药物体内过程及不良反应 见p145表21-3 第四版 p160-161第五版 临床应用 1.心绞痛 ①变异型:常在休息时如夜间或早晨发作,由冠状动脉痉挛所致.本类药首选. （三类药均可） ②稳定型:冠脉硬化,劳累时发作.维拉帕米,地尔硫卓可.硝苯地平可诱发心绞痛. ③不稳定型:由冠脉硬化或冠脉张力上升所致,昼夜均可发作.维拉帕米,地尔硫卓均较好.硝苯地平+β阻滞药合用 2.心律失常 本类药对室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常疗效较好.维拉帕米,地尔硫卓减慢心率作用明显.硝苯地平可能反射性加速心率,疗效差,故不用于抗心律失常. 3.高血压 硝苯地平控制严重高血压效果好.维拉帕米,地尔硫卓 治疗轻、中度高血压有效. 4.肥厚性心肌病 维拉帕米疗效较好,还能减轻左心室流出道狭窄. 主要是心肌细胞内Ca++超负荷 5.脑血管疾病 尼莫地平,氟桂嗪等钙拮抗药能较显著舒张脑血管,增加脑血流量,治疗短暂性脑缺血发作,脑血栓形成,及脑栓塞等,治疗或预防蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛有效. 维拉帕米,氟桂嗪等还能有效地预防偏头痛. 6.其他 尼莫地平,硝苯地平可解除雷诺病(肢端动脉血管痉挛)因寒冷、情绪激动时引起的血管痉挛.对支气管哮喘,食管贲门的失弛缓症,急