丙型肝炎病毒靶向药物及抗病毒药物筛选.PDFVIP

中国生物工程杂志 丙型肝炎病毒靶向药物及抗病毒药物筛选 史文芳冯 悦 魏大巧 夏雪山 昆明理工大学生命科学与技术学院 昆明 摘要 丙型肝炎由丙型肝炎病毒 感染所致 约 感染者可发展成慢性 肝炎 甚至肝硬化和肝癌 目前 临床主要应用干扰素结合利巴韦林联合疗法治疗丙型肝炎 但 治疗后病毒有效应答率不高 并伴有明显的副作用产生 迫切需要研发靶向药物 随着 体外 细胞培养技术获得的突破性进展以及在此基础上各种药物筛选方法的建立 利用现有的筛选模 型筛选靶向药物成为抗病毒药物研发的重要途径 近年来 将 等报告基因插入 基因组中改造成具有明显标记的高通量药物筛选体系已初步筛选出一些有效的靶向药物 就现有抗丙型肝炎病毒靶向药物及抗病毒药物筛选方法进行综述 关键词 丙型肝炎病毒靶向药物 药物筛选 中图分类号 丙型肝炎病毒 属黄病毒科 抗靶向药物 丙型肝炎病毒属是引发慢性丙型肝炎的主要病原体 丙型肝炎呈全球性流行态势主要经过输血手术血 随着对 基因组结构及感染与复制周期的深 液透析和静脉吸毒等血源接触进行传播已成为继艾 入了解病毒进入宿主肝细胞脱壳翻译病毒蛋白裂 滋病之后又一种引起全球关注的重要传染病 据估 解加工病毒颗粒组装及释放等关键步骤都被认为是 计全世界约有 亿 感染者占全世界人口的 抗病毒药物可能的作用环节尤其是复制周期中 每年新发病例约 万例其中 的感 一系列起重要作用的酶更是研究抗病毒药物研究的 染者发展为慢性肝炎 丙型肝炎缺乏有效的治疗方 重要靶点可能的药物作用靶点及正在研究的靶 法是世界范围内亟待解决的问题 迄今公认的最佳 向药物见图 疗法是干扰素和利巴韦林的联合疗法但该疗法治疗 其中基因编码的丝氨酸蛋白酶和 效果具有明显的病毒基因型依赖性不同基因型病毒 基因编码的依赖 的聚合酶 的感染者对治疗的持续性病毒学应答效率 酶被认为是最具潜力成为有效 具有明显差异如 型和 型 抗病毒药物作用靶点以这两种酶为靶点多种药物的 感染者的治疗有效率高达 而 型 型感染 抗病毒效果已经得到验证有些药物已初步完成临床 者的治疗应答率只有 此外该疗法会 试验即将进入临床使用阶段 其他病毒基因编码的 使接受治疗者出现流感样症状疲乏认知功能障碍 酶如解螺旋酶 蛋白酶和蛋白酶也具有成 抑郁皮疹 胃肠道症状 甲状腺功能不全视网膜病 为抗病毒药物靶点的可能性 此外蛋白主要辅 变溶血性贫血及血细胞减少等不良反应部分患者因 助 酶发挥聚合作用位于