药物化学期末重点.docVIP

药物化学重点：大题，名词解释 一、论述题： 解释前药定义，并说明前药原理的意义 保持药物的基本结构，仅在某些官能团上作一定的化学结构改变的方法，称为化学结构修饰。如果经过结构修饰后得到的化合物，在体外没有或者很少有活性，在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物，结构修饰后的化合物为前体药物，简称前药。 概括起来，前药的目的主要有（1）增加药物的代谢稳定性；（2）干扰转运特点，使药物定向靶细胞，提高作用选择性；（3）消除药物的付作用或毒性以及不适气味；（4）适应剂型的需要。 2、何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明 前药 (pro drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 ,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效 。 改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提高药物的作用选择性，延长药物作用时间，清除不良味觉，配伍增效等。 普罗加比（Pargabide）作为前药的意义。普罗加比在体内转化成 氨基丁酰胺，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于 氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。 3、巴比妥类药物具有哪些共同的的化学性质？ （1）弱酸性，此类药物因能形成烯醇式，故均有弱酸性； （2）水解性，此类药物的钠盐水溶液不够稳定，吸湿下能分解成无效物质，所以此药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制为宜。 （3）与银盐反应，这类药物的碳酸钠碱性溶液与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀，可根据此性质利用银量法测定巴比妥类药物的含量。 （4）与酮吡啶试液反应，这类药物分子中含有－CONHCONHCO－的结构，能与重金属形成有色或不溶性的络合物。 4、β -受体阻滞剂的分类和各类药物的作用特点是什么？ 根据已经应用的各种结构的β -受体阻滞剂对β 1 与β 2 受体亚型亲和力的差异， 可以将β -受体阻滞剂分为以下三种类型： 1 .非选择性β 受体阻滞剂， 其特点是同一剂量对β 1 和β 2 受体产生相似幅度的拮抗作用。代表药物为普萘洛尔。 2．选择性β 1 受体阻滞剂，其特点是只抑制交感性心脏兴奋作用，（ 因β 1 受体主要存在于心脏， 而β 2 受体亚型主要分布于血管和支气管平滑肌）， 采用选择性β 受体阻滞剂， 可以避免发生支气管痉挛，和延缓血糖的降低故对伴有哮喘，外周血病及糖尿病的高血压或心绞痛病作用选择性β 1 受体阻滞剂比较适合， 代表药物普美托洛尔。 ⒊ 非典型的β 受体阻滞剂， 其特点是对α 、β 受体均有阻滞作用， 适合于高血压的治疗， 代表药物拉贝洛尔。 5、简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。 一氧化氮供体药物（NO donors drug）首先和细胞中的巯基形成不稳定的S－亚硝基硫化物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。NO激活鸟苷环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷cGMP的水平。CGMP可激活cGMP依赖性蛋白激酶，这些激酶活化后，即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能再平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。 6、为什么青霉素G不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？ 青霉素G不能口服是因为胃中强的胃酸会导致酰胺侧链水解和β-内酰胺环开环而失去活性。又因为其钠盐或钾盐的的水溶液在室温下不稳定，易分解。因此在临床上必须做成粉针剂，注射前用注射用水现配现用。 7、叙述维生素C黄变的原理 维生素C在存放中被氧化成去氢抗坏血酸，由于分子中共轭体系被破坏，在无氧条件下就容易发生脱水和水解反应，进而脱羧生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易于聚合而呈现黄色斑点。这是维生素C在储存过程中变色的主要原因。空气、光线、热和金属离子都可加速反应的进行。 8、喹诺酮类药物的构效关系： 1、N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若为脂环烃取代时，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烃基，环烃基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳，若为苯取代时其抗菌活性与乙基相似，但抗革兰氏阳性菌活性较强。 2、 8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基H甲氧基乙基乙氧基。在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强。 3、2位上引入取代基后活性减弱或消失。 4、3位羧基和4位酮基为此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分，将