第二十一章抗肿瘤药.PDFVIP

第十三章 抗肿瘤药 13.1 学习要求 掌握抗肿瘤药的分类及其代表药物；掌握氮芥类药物的结构特点及各部分的作用；氮芥 类抗肿瘤药物的作用机制；掌握干扰 DNA 合成的药物的作用机制；了解卡莫氟、喜树碱、 紫杉醇的化学结构和临床用途；掌握代表药物环磷酰胺、氟尿嘧啶、6-巯嘌呤的化学名称、 化学结构、理化性质及主要临床用途；熟悉氮甲、卡莫司汀、米托蒽醌、阿霉素、硫酸长春 新碱、顺铂、卡铂、甲氨喋呤的化学结构、作用特点和临床用途。 13.2 内容简述 恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，其死亡人数在所有疾病死亡人数 中列第二位，仅次于心血管疾病。 肿瘤的治疗方法包括手术治疗、放射治疗和药物治疗（化学治疗），很大程度上仍是以 抗肿瘤药物的化学治疗为主，近年来，肿瘤的生物治疗包括基因治疗也已成为治疗肿瘤的重 要手段之一。 肿瘤是由于细胞或变异细胞异常增殖并形成肿块而致；临床上将人体瘤分为良性和恶性 两大类。良性肿瘤称为廇，其包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织（即不转移）；恶性肿瘤 根据发生部位不同，又分为癌、肉瘤和母细胞瘤等，其不包在荚膜内，增殖迅速，能侵入周 围组织（即转移），因此潜在危险大。 抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。自从20 世纪40 年代氮芥用于治疗恶性 肿瘤以来，经过几十年的发展，化学治疗已经有了很大进展，已由单一的化学治疗进入了联 合化疗和综合化疗的阶段，并能成功地治愈病人或明显地延长病人的生命，因此抗肿瘤药物 在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。从中草药寻找抗肿瘤有效成分以及中西医结合的方法， 是我国抗肿瘤药物研究与开发的重要途径；从海洋生物中寻找活性成分来预防和治疗肿瘤， 也越来越引起人们的兴趣。 抗肿瘤药的分类（结合作用机理和化学结构进行分类）： 一、直接作用于DNA ，破坏其结构和功能的药物 氮芥类：氮甲、环磷酰胺 乙撑亚胺类（氮丙啶类）：替哌、塞替哌 烷化剂类 甲磺酸酯类（非氮芥类烷化剂）：白消安 亚硝基脲类：卡莫司汀 三氮烯咪唑类：达卡巴嗪 肼类：盐酸丙卡巴肼 金属铂络合物：顺铂、卡铂 博来霉素类：博来霉素、放线菌素D 、高三尖杉酯碱 DNA 拓扑异构酶抑制剂 作用于Topo Ⅰ：喜树碱及其衍生物 嵌入型（蒽醌类）：阿霉素/柔红霉素 作用于Topo Ⅱ 非嵌入型（鬼臼毒糖苷衍生物）：依托泊苷/替尼泊苷 二、干扰DNA 和核酸合成的药物 尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶 嘧啶拮抗物 胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷 嘌呤拮抗物：巯嘌呤 叶酸拮抗物：氨基蝶呤、甲氨蝶呤 三、抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物 在微观蛋白上有一个结合位点的药物：秋水仙碱、鬼臼毒 在微观蛋白上有两个结合位点的药物：长春碱、长春新碱 作用在聚合状态微管的药物：紫杉醇及其衍生物 13.2.1 直接作用于DNA ，破坏其结构和功能的药物 这类药物主要通过和DNA 相作用，从而影响或破坏DNA 的结构和功能，使DNA 在细 胞增殖过程中不能发挥作用。 一、烷化剂类抗肿瘤药物： 烷化剂也称生物烷化剂，是最早用于抗肿瘤的药物，也是抗肿瘤药物中最重要的一类药 物。这类药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而 与生物大分子（主要是DNA 、也可以是RNA 或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如 氨基、巯基、羟基、羧基和磷酸基等）发生共价结合，使DNA 分子丧失活性或发生断裂。 生物烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒害增殖活跃的肿瘤细胞的同时，对其他增殖 较快的正常细胞也同样产生抑制作用，因而会产生许多严重的副作用。 氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称，对淋巴组织有损伤作用，可以用于淋巴