慢性肾衰竭高磷血症研究及治疗进展.pdfVIP

维普资讯 中国血液净化 2007年 9月第6卷第 9期 ChineseJournalofBloodPurification．SeDtember12．2007，Vo1．6。No．9 · 综 述 · 慢性肾衰竭高磷血症研究及治疗进展 苗 华 潘明明 综述 中图分类号：R692．5 文献标识码：A 【摘要 】在慢性 肾衰竭时，机体磷代谢发生紊乱，伴随血磷升高出现继发性甲状旁腺功能亢进症 (SHPT)，维生素D代谢障碍，肾性骨病 以及心血管系统钙化，严重地影响患者的生活质量。近年来，对 高血磷作为一种独立的危险因素对机体的损害以及对与磷排泄有关的钠磷协同转运子作出的一定的研究，而 非铝、非钙磷结合剂的使用，无疑又使高磷血症的治疗跨越 了一大步。 【关键词】高磷血症； 肾衰竭； 碳酸镧； 钠磷协同转运子 在慢性肾衰竭 (CRF)时，机体磷代谢发生紊 的合成，与钙影响PTH基因表达的途径相同，血磷 乱，伴随血磷升高出现SHPT，维生素D代谢障碍， 通过改变胞浆 中结合到PTH—mRNA3 一UTR末端的 肾性骨病以及心血管系统钙化，严重地影响患者的 AUF—l蛋 白活性来影响PTH—mRNA的稳定性，高磷血 生活质量，增加患者的死亡率。 目前，高磷血症 症可 以促使 PTH—mRNA基因的表达l3]引起 SHPT，而 越来越广泛的受到人们 的重视，本文主要介绍近年 SHPT反过来又可加重高磷、低钙血症和活性维生素 来高磷血症研究及治疗的几点进展。 D缺乏，如此反复形成恶性循环 。 1 高磷血症与CRF 2．2 高磷血症与CRF患者心血管死亡率 磷是人体内最丰富的元素之一，主要从肠道 内 据报道 ，透析患者 比普通人群得心血管病 的概 转运到体内，并主要从肾脏排出到体外。正常情况 率高 i0~20倍，并且终末期肾脏病 (ESRD)患者中有 下，人体通过肾脏排 出体外的磷约 占总排出量的 50％死于心血管并发症…，而心血管钙化 (包括血管 70％，经粪便排出的磷约占30％。在CRF的早期，磷 内膜和中层的钙化)则是这部分患者死亡率增高的主 的代谢即发生变化：血磷轻度升高伴发低血钙引起 要原因。研究表明：①高血磷通过增加血清中矿物 甲状旁腺激素(PTH)水平增高，PTH增高一方面增加 质的浓度使矿物质代谢失衡，这种平衡紊乱减低了 对 卜。羟化酶的刺激，使肾脏 l，25(0H)zD3的产生 使矿物质处于溶解状态的调节因素的调节能力，使 暂时地维持稳定；另一方面PTH上升使肾小管对磷 矿物质沉积的阈值降低，易于在心血管和软组织形 的重吸收减少，增加肾脏对磷的排泄，血磷下降，故 成沉积；②高磷血症还可诱导血管平滑肌细胞转化 血磷 尚可保持在正常范围内，此时血磷虽可 以正 成为类成骨细胞，表达具有调节血管钙化的选择性 常，但是以PTH分泌增加为代价；当GFR进一步降 骨相关蛋 白的能力 [5]；③血磷增高使钙磷乘积增 低到30ml／min时，虽有血PTH的升高，但有效肾单位 高，过量的钙与磷，形成不溶性磷酸钙，沉积于 减少，肾小管对PTH的反应能力也下降，肾脏对磷的排 软组织中。Levin等报告，血磷大于 2．1Ommo1／L， 泄发生障碍，磷即开始在体内积蓄，导致血磷升高。 患者冠心病的死亡危险性增加 56％，猝死的危险性 2 高磷血症的危害 增加 27％，钙磷乘积每增加 l0(mgz／dlz)，猝死的 2．1高磷血症与继发性甲状旁腺功能亢进症 危险性增加 l1％[6l。 传统的观点认为高磷血症