Heptodin与国产品区别.pptxVIP

极“质”，难以复“制” 高标准质量管理体系，是贺普丁®高品质的保证 质量“金字塔”，成就高品质产品 质量管理体系的实施是实现质量宣言的有力支持 GSK采用全球最严格的质量标准 引导贺普丁®高品质的铸就 24道制造工序，极致苛求，让每一片贺普丁®做到极“质” 采用最高级别洁净度要求 原料桶桶检验 装料 层流罩称重 过筛 辅料全部进口 辅料桶桶检验 符合USP和EP标准 符合EP标准 10万级洁净生产要求 确保万无一失 减少交叉污染 8项原辅料层层把关措施 全自动混粉、连续无中转 减少人员、环境影响 （整个生产线10人操作） 精确剔除废片 先压一步再压一步，工艺先进 不含水或溶媒， 减少主要成分降解，杂质少 预压功能 压力控制片重 3步全粉末直接压片 减少主要成分降解，杂质少 干燥、色泽均匀 世界专利的包衣工艺 双铝包装 全自动包装线 条形码监控系统 彩色成像系统 称重系统 15个防伪标志 铝箔包装上印有“星期*”字样 有效隔离空气和湿气 减少污染机会和风险 剔除外观缺陷片和 铝箔不密封和接头 剔除不正确的双面条形码 重量控制在0.25克 （1/4张说明书的重量） 对患者负责 提醒患者不要漏服 7项严密的内包装 小盒称重 大箱称重 成品检测放行 箱箱标记 不少一张说明书， 不少一片药 整个过程可溯源 4项严谨的外包装 难以复“制”的极低右旋体含量 去除拉米夫定右旋体是生产工艺的技术难点 拉米夫定 拉米夫定右旋体 右旋拉米夫定为拉米夫定（2‘,3’-双脱氧-3‘-硫代胞嘧啶）的对映异构体，主要由原料药中引入，相对稳定 吴意红,等. HPLC测定拉米夫定中的右旋异构体.华西药学杂志.2009,24(1):80-81. 拉米夫定右旋体细胞毒性较强，可引发周围神经病变 1.J. Warren Beach, Lak S. et al . Synthesis of enantiomerically pure (2R,5S)-(-)-1-(2-hydroxymethyloxathiolan-5-yl)cytosine as a potent antiviral agent against hepatitis B virus (HBV) and human immunodeficiency virus (HIV).J. Org. Chem., 1992, 57 (8), pp 2217–2219. 2.Expeditious preparation of ( - ) - 2‘- deoxy- 3’- thiacytidine ( 3TC ) Tetrahedron Letters , 1992 , 33 ( 32) : 4625 - 4628. 3.Heptodin profile(New) 拉米夫定 拉米夫定右旋体 主要抑制HBV多聚酶作用，基本不与人类DNA多聚酶发生相互作用。 可抑制人线粒体DNA合成，线粒体DNA的抑制可引发周围神经病变。 长期右旋拉米夫定的摄入会造成毒性的累积 1天，1月，1年与3年贺普丁与国产拉米夫定右旋体摄入量 贺普丁中 右旋拉米夫定含量 （mg） 拉米夫定仿制品中 右旋拉米夫定含量 （mg） 1天 0.009 0.018 1月 0.27 0.540 1年 3.285 6.570 3年 9.855 19.710 Data on file GSK专利生产工艺：确保右旋体含量极低 国内某仿制品※ 右旋拉米夫定含量 右旋拉米夫定含量（mg） 拉米夫定右旋体可抑制人线粒体DNA合成，线粒体DNA的抑制可引发周围神经病变1。 右旋拉米夫定为拉米夫定（2‘,3’-双脱氧-3‘-硫代胞嘧啶）的对映异构体，主要由原料药中引入，相对稳定。 Expeditious preparation of ( - ) - 2‘- deoxy- 3’- thiacytidine ( 3TC ) Tetrahedron Letters , 1992 , 33 ( 32) : 4625 - 4628. 3.Heptodin profile(New) 看得见的溶出度，快速起效 贺普丁®片剂溶出速率2.98分钟，起效更快 光纤药物溶出度过程监测仪对溶出度测定实验结果表明，与某国内拉米夫定仿制品相比，贺普丁溶出速率更快，溶出行为有显著性差异。 溶出度参数 T50：药物溶出50%所需要的时间； Td：药物溶出63.25%所需要的时间 溶出度测定实验表明，与仿制药相比，贺普丁®溶出速率更快， 提示服用贺普丁后吸收、起效更快。 Data on file 某国内仿制品 贺普丁® T50 4.57min 2.98min Td 6.28min 3.66min 从药学证据到循证依据 贺普丁®表现卓越 贺普丁®有效成分足量，确保疗效