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自体外周血干细胞移植对乙型肝炎肝硬化失代偿期吲哚氰绿滞留率影响分析 　　[摘要] 目的 观察自体外周血干细胞移植治疗对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者吲哚氰绿滞留率的影响。 方法 采用前瞻性、随机对照分组法，将60例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者分成两组，每组30例，一组为移植组，在接受综合内科治疗的基础上接受自体外周血干细胞移植治疗，一组对照组，仅接受综合内科治疗。观察自体外周血干细胞移植后12周、24周、36周、48周症状和体征变化、血总胆红素（TBil）、凝血酶原活动度（PTA）、白蛋白（Alb）水平、吲哚氰绿15 min滞留率（ICG R15）的变化以及移植后的副反应、肿瘤发生率等，并与移植治疗前及同期对照组比较。 结果 外周血干细胞移植治疗后，大多数患者腹水等症状改善，未出现严重不良反??；移植后24周、36周、48周Alb水平、PTA与移植前及对照组比较，差异均有统计学意义（P 　　1 资料与方法 1.1 一般资料 选择在宁波市第二医院肝病科2011年7月～2013年12月住院的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者60例，年龄18～59周岁，诊断标准依据2000年《病毒性肝炎防治方案》[4]、2006年《肝衰竭诊疗指南》[5]及2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[6]。肝硬化Child-Turcotte-Pugh（CTP）分级B～C级，HBV-DNA 水平每3个月检测1次，且持续6个月以上HBV-DNA PCR0.05），见表1 1.2 排除标准 （1）肝硬化终末期合并严重并发症者；（2）生命体征不稳定者；（3）合并其他部位严重感染者；（4）心、肺、肾脏器功能衰竭者 1.3 方法 1.3.1 吲哚氰绿滞留率检测方法 移植组和对照组均检测ICG R15，所有患者空腹，予0.5 mg/kg 吲哚氰绿（indocyanine green，ICG）静推，10 s内推注完毕，DDG分析仪鼻感光探头连接于患者鼻翼部，利用脉冲式色素浓度图像分析仪检测ICG15 min滞留率（ICG R15） 1.3.2 干细胞移植方法 移植组在移植前予患者G-CSF（5～10）μg/kg，皮下注射，qd×4 d，若无肥胖或严重消瘦，一般为400 μg/d，?Q之为骨髓动员。骨髓动员结束后第2天采集干细胞：从左侧正中经脉引出静脉血，经血细胞分离机，分离出的干细胞，经流式细胞仪检测CD34+细胞数，干细胞数量（2～4）×107个。分离好的干细胞在2 h内经股动脉插管至肝固有动脉经过注射器注入肝固有动脉。移植后的特殊处理：术后常规应用促肝细胞生长素2周，对照组同样适用 1.3.3 移植组和对照组同样接受综合内科治疗 包括抗病毒治疗（HBV-DNA阴转6个月）、复方甘草酸苷护肝、腺苷蛋氨酸退黄等治疗 1.4 观察指标 移植组和对照组均随访至少48周，观察干细胞移植后的副反应、腹水改善情况、1年肿瘤发生率，移植前（0周）、12周、24周、36周、48周ALT、AST、TBil、Alb、PTA、ICG R15等指标变化情况 1.5 仪器与试剂 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）购自日本麒麟公司，血细胞分离仪购自德国Fresenius Kabi AG生产的COM.TEC血细胞分离仪；ICG试剂（50 mg/瓶，购自辽宁沈阳济世制药有限公司），日本光电 DDG-3300K分析仪及配套分析系统软件为日本光电工业株式会社研发。采用美国Beckman全自动生化仪以及配套试剂 1.6 统计学处理 采用EPI DATA软件进行资料录入和核对，使用SPSS 13.0统计学软件包进行处理，计量资料用（x±s）表示，行t检验及方差分析，计数资料采用χ2检验，P0.05），见表2；除2例患者移植后2 d出现体温自限性升高外，无其他不良反应。移植前两组TBil、ALT、AST、Alb、PTA、ICG R15比较无统计学差异（P0.05），见表2～5中0周数据 2.2 APBSC治疗前后腹水、Alb、PTA、ICG R15变化情况 移植组移植后48周腹水7例，对照组48周腹水15例，两组比较有统计学差异（P 　　正常人注射ICG 15 min后，血内ICG R15为0%～10%。慢性肝炎ICG R15多在15%～20%，肝硬化时ICG R15为35%左右，ICG R15值越高，肝脏储备功能越差 本研究结果显示：Alb在移植后12周均值升高约1.5 g/L，24周改善明显与对照组比较有差异，与国内外干细胞移植治疗肝硬化的结果相似；PTA也在移植24周后出现明显改善，均提示肝脏合成功能改善；ICG R15在干细胞移植后24周无明显变化，至移植后36周时出现差异，证实了肝脏储备功能的改善，说明自体外周血干细胞可以改善Alb