药品光安全性评估指引-财团法人医药品查验中心.PDF

藥品光安全性評估指引 (ICH S10, Step 4) 簡文斌 段宗帆/ / 汪徽五1 前言 ICH提出光安全性評估指引，其目的為銜接 ICH M3(R2)非臨床詴驗執行時 對於光安全評估的國際標準建議，並協合各國對臨床詴驗藥品及新藥上市的光安 全評估要求。本指引包括光安全的初始評估策略，並進一步說明相關的測詴項目。 閱讀本指引時，請參考 ICH M3(R2)第 14節關於光安全測詴的說明。 本指引目前已進展到定稿的第四階段(Step 4; 2013 年11月) ，由ICH指導委 員會傳輸到三大 ICH區域的法規單位歐盟、日本和美國( ) ，根據各國或區域的程 序進行內外部諮詢後，已公告三大 ICH區域的法規單位並採用。以下為本指引 相關重點說明。建議讀者看本文時可配合 ICH S10 (Step 4)準則原文進行閱讀， 以利更快了解此指引之建議內容。 一、本指引目的、適用範圍、通則及進行評估時之考量因素 本指引的目的是推薦光安全評估的國際標準，並協合支持人體臨床詴驗、藥 品查登上市的評估。考慮使用體外的替代方法或臨床數據，並依照 3R原則替換( 減量/ /精緻)來進行光安全評估，以減少各區域對於測詴要求和數據解釋間存在重 大差異之可能性，相關評估應在大量人體受詴者暴露第三期臨床詴驗( )前進行。 本指引內容分成三個主題，本文第一節主要說明本指引目的、適用範圍、通 則，並討論會影響任何光安全性評估的因子；第二節敘述目前已建立的非臨床光 安全性測詴法，但未說明個別方法測詴的策略；第三節探討臨床光安全評估，並 分別針對全身性暴露或經皮給藥的藥品，提供光安全性評估策略。 本指引適用於新藥品活性成分(New Active Pharmaceutical Ingredients) 、含新 賦形劑 (New Excipient)之經皮給藥臨床劑型包含經皮貼片( )和光動力療法 (Photodynamic Therapy)產品。光動力治療藥品研發係以光化學反應活性作為其內 在的藥理作用，因此這類藥品的額外光毒性評估通常不是必要的;然而需評估此 類藥品的毒理動力學和組織分佈，使患者有適當的風險管理。本指引不提供經眼 途徑給藥之具體指導，因尚無可信的體外詴驗能預測眼睛光毒性，且目前沒有標 準化的活體內詴驗可用來評估經眼睛途徑給藥之光毒性。對於需經由眼睛給藥 例如，點眼藥水、眼內注射( ) ，且其莫爾消光係數(Molar Extinction Coefficient, MEC)大於 1000 L/mol/cm的物質，需依照標準光毒性評估原則進行潛在光毒性 評估。對於藥品及相關化學結構化合物在眼睛分佈及眼睛光學特性等資訊，皆應 1 財團法人醫藥品查驗中心新藥科技組 RegMed 2014 Vol. 43 1 納入整體考量中。對於僅吸收小於 400 nm波長光線，並以眼內注射方式在眼球 後玻璃體給藥的藥品，因僅有大於 400 nm波長光線才可穿透到成年人眼球深處， 故疑慮較 小；然而，10 歲以下兒童的眼球則無法完全防止短於400 nm波長光線 的穿透，須另行考量。本指引一般不適用於胜肽、蛋白質、抗體藥物結合物或寡 核苷酸。本指引也不適用於已上市產品，除非有因活性成分及賦形劑例如，由( 錠劑改為皮膚給藥之劑型變更)產生新疑慮。 藥品光安全性評估是一個綜合的過程，涉及光化學特性評估、非臨床詴驗數 據和人類安全性資訊，其目標是藉由可獲得的資訊來評估風險最小化管理措施是 否足以防止在人體發生不良事件。雖然有光毒性、光過敏、光基因毒性、光致癌 性等四種的光安全性測詴被討論。但本文只針對光毒性及 光過敏這兩種與光安全 性測詴相關之不同作用進行討論，分別為： 1. 光毒性(光刺激性)[Phototoxicity (Photoirritation)] ：急性照光誘發組織對光反