免疫学-T细胞免疫13.ppt

* * 免 疫 应 答 (immune response,Ir) 机体受抗原刺激后,体内抗原特异性 淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、 分化或失能、凋亡，进而表现出一定 生物学效应的全过程。 免疫反应：免疫应答过程中产生的效应物质（抗体和制敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。 免疫应答的类型 天然免疫应答（非特异性免疫应答） 获得性免疫应答（特异性免疫应答） 后天接受抗原刺激产生, 又分为: - B细胞介导的体液免疫应答 -T细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答的类型 生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原?负应答（保护自身） 病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病 T细胞介导的细胞免疫应答 * 识别阶段 * T细胞活化增殖分化阶段 * T细胞应答的效应阶段 * 细胞免疫应答的生物学意义 主 要 内 容 APC细胞与T细胞的非特异性结合 与T细胞识别相关的分子 The modification of antigen for recognition by T cells is called antigen processing * 识别阶段 * T细胞活化增殖分化阶段 * T细胞应答的效应阶段 * 细胞免疫应答的生物学意义 主 要 内 容 T细胞的活化增殖分化 CD4+T细胞的活化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28等黏附分子结合 （3）细胞因子 * 也是T细胞充分活化重要条件 协同信号分子 参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28—B7， CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。 CD4+T细胞的增殖分化 活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 分化为Th0 分化成Th1 分化成Th2 IL-12,IFN-g IL-4 IL-2+IL-2R Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无须Th细胞辅助。 CD8+T细胞的活化增殖和分化 IL-2 * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。 CD8+CTL 直接激活机制 Th细胞依赖性（间接活化） * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 IL-2 CD8+CTL 间接激活机制 * 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。 Th激活APC,APC 表达共刺激分子 增殖分化为效应T细胞； 活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答； 活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 - 活化诱导的细胞死亡 - 被动细胞死亡 活化T细胞的转归 * 识别阶段 * T细胞活化增殖分化阶段 * T细胞应答的效应阶段 * 细胞免疫应答的生物学意义 主 要 内 容 T细胞应答的效应及其机制 一、效应T细胞的生物学特征 * 合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 * 表达多种膜分子 - CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ - FasL→杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 - CTLA-4→抑制T细胞过度活化 - 高表达CD2和LFA-1→增强 T细胞与靶细胞的亲和力 - CD45RA转变为CD45RO →使效应细胞对抗原刺激更敏感 *发挥效应时不再需要共刺激信号 effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation T细胞应答的效应及其机制 （一）CD4+Th1细胞介导迟