免疫学-第4章补体系统.ppt

第四章 补体系统(Complement system) 主要内容 第一节 补体组成及理化特性 第二节 补体活化 第三节 补体反应的调控及补体的生物学效应 第四节 补体的生物合成与补体缺陷 第一节 补体组成及理化特性 一、补体系统的命名 二、补体系统的组成 三、补体系统的理化特性 一、补体系统的命名 1.参与经典激活途径的固有成分 是按补体成分发现的先后次序命名以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。 2.旁路激活途径的固有成分 以因子命名，用大写英文字母表示，如B、D、P、I、H因子等。 3. 补体调节蛋白 根据其功能命名，如C1q抑制物、C4结合蛋白等。 4. 补体受体 则以其结合对象来命名，如C1qR、C5aR。 5. 补体活化的裂解片段 一般在该成分的符号后加小写字母表示，如小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。 多种成分的复合物根据数字代号及小写字母按先后顺序排在C的后面，如C4b3b。 具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1，C3bBb，已失活的补体成分则在其符号前冠以“i”表示，如iC3b。 二、补体系统的组成 1.补体系统的固有成分 参与经典激活途径： C1q、C1r、C1s、C4、C2 甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活途径： MBL(甘露聚糖结合凝集素)，MASP(丝氨酸蛋白酶) 参与旁路激活途径：P、D、B因子 共同成分：C3、C5～C9 2.补体调节蛋白 （1）可溶性血清蛋白：C1抑制物（C1INH）、H因子、I因子、P因子、C4结合蛋白、S蛋白。 （2）膜结合性调节分子：促衰变因子（DAF）,胞膜辅助蛋白因子（MCP）,同源限制因子（HRF）溶膜抑制剂（CD59,MIRL)等 。 3.补体的受体分子 C3aR、C2aR、C4aR 三、补体系统的理化特性 1.补体各成分均为糖蛋白，多数为β球蛋白。分子量25kDa（D因子）～560kDa（C4b结合蛋白）。 2.血清中含量相对稳定，在某些病理情况下可有波动。各成分中以C3含量最高，达1200mg/L，以D因子含量最低，仅1～2mg/L。 3.补体系统各固有成分均分别由肝细胞、巨噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产生。 4.补体成分性质极不稳定，56℃加热30min即可灭活，室温下很快失活，0℃～10℃仅能保持3～4天，紫外线、机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。 5.在正常生理情况下，多以非活化的酶前体形式存在。 主要内容 第一节 补体组成及理化特性 第二节 补体活化 第三节 补体反应的调控及补体的生物学效应 第四节 补体的生物合成与补体缺陷 第二节 补体活化 一、补体活化的经典途径 二、补体活化的凝集素途径 三、补体活化的旁路途径 四、补体活化的后期阶段溶膜复合物的形成 五、补体活化三条途径的比较 一、补体活化的经典途径 (一) 活化物质 1.主要激活物质 特异性抗体（IgG或IgM）与抗原结合形成的免疫复合物 抗体必须带有Fc区段 2.非免疫学物质 ①核酸、酸性粘多糖、肝素和鱼精蛋白。 ②纤溶酶及组织蛋白酶 ③一些病原物 一、补体活化的经典途径 (二) 参与的固有成分 C1（C1q、C1r、C1s）C2、 C3、C4、C5~C9 激活顺序: C1, 4, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9 激活条件： * IgG1、G2、G3、IgM才能活化C1； * 一个C1分子必须同时与两个以上补体结合位点结合才能被激活 IgG分子需两个或两个以上,IgM单体分子（五聚体）； * 游离的或可溶性抗体不能激活补体； 一、补体活化的经典途径 (三) 活化的过程 1. 识别阶段：C1 2. 活化阶段：C4、C2、C3 3. 膜攻击阶段 1. 识别阶段 2. 活化阶段 C4成分的活化：在活化的C1s作用下水解成C4a和C4b，C4b能与细胞膜相结合。需要Mg2+ C2成分的活化：在活化的C1s作用下水解成C2a和C2b，形成C3转化酶C4b2a，起催化作用的是C2a C3成分的活化：形成C5转化酶C4b2a3b。C3是经典和旁路途径共有的补体成分，是血清中含量最高的补体成分。 3. 膜攻击阶段 附着于胞膜的C5b678复合物与12-15个C9分子联结 成C5b6789n，即形成攻膜复合体（membrane attack complex, MAC）。 C5a C4b2a3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ?C5b678 + C9