急性髓系白血病状态下外周血中NK细胞的来源与功能.docxVIP

《细胞与分子免疫学》 急性髓系白血病状态下外周血中NK细胞的来源与功能 摘要 NK细胞最为固有免疫种的重要组成部分，在机体的免疫监视过程中发挥重要作用，其可通过的细胞毒性及免疫调节作用直接杀伤肿瘤等靶细胞。研究发现，NK细胞与恶性血液肿瘤急性髓系白血病的发生发展密切相关。本文综述了急性髓系白血病条件下较正常生理条件下机体中NK细胞来源、功能的变化。 关键词 急性髓系白血病 NK细胞发育分化 活化/抑制性受体 CD56 CD7 0 前言 急性髓系白血病（acute myeloblastic leukemia，AML）是源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，从而抑制机体正常的造血功能，其发生发展与机体的免疫功能密切相关，但其具体的发生机制还尚无定论 ADDIN NE.Ref.{F9B2B342-228D-41FB-9274-BA1BFE374E06}(Kitamura and Inoue et al., 2014)。在机体执行急性髓系白血病免疫监视的过程中，自然杀伤（natural killer，NK）细胞、T细胞以及树突状细胞（dendritic cell，DC）是几类最为关键的免疫细胞。T细胞可辅助B细胞产生抗体并分泌IL-2激活NK细胞。DC作为提呈抗原能力最强的免疫细胞，可激活机体的抗肿瘤免疫。NK细胞作为固有免疫应答中的重要的组成，由于杀伤靶细胞时不受主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）的限制，可直接杀伤机体的肿瘤细胞，是机体抗肿瘤免疫的重要活性细胞，已经引起了国内外学者广泛的关注 ADDIN NE.Ref.{19D47A43-955D-4D68-AAB2-0054A6560BA3}(Kitamura and Inoue et al., 2014; 李沛与姜孝新等, 2014; 倪明与陈宝安, 2014; Berenstein, 2015; Porwit and Bene, 2015; 蒋茜与许铖铖等, 2015)。本文就急性髓系白血病状态下较正常生理情况下NK细胞的来源变化、功能变化做以综述。 1 NK细胞的来源 1.1 正常状态下NK细胞的来源 NK细胞是一群不同于T?B淋巴细胞的的大颗粒淋巴细胞，分布于外周淋巴器官及血液循环系统，是机体固有免疫的重要组成部分。NK细胞无需抗原提呈作用即可介导细胞杀伤活性并产生多种细胞因子和趋化因子，参与清除病毒感染及肿瘤细胞以及免疫调节功能。但是，NK细胞外周血中的NK细胞与外周淋巴器官中的NK细胞的免疫表型并不完全相同。 NK细胞的分化途径至今尚未完全阐明。外周血中的NK细胞的高表达CD16低表达CD56。在经典的NK细胞分化途径中 ADDIN NE.Ref.{21989ACA-A19A-4656-8639-61EE6FF1A7B6}(Huntington and Vosshenrich et al., 2007)，NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，表面标志为CD34+CD38+CD7+。在第二阶段中，NK祖细胞分化为NK前体细胞，CD7表达，CD34弱表达，CD16不表达。在第三阶段中，NK细胞分化为不成熟的NK细胞，此时CD34分子消失，CD33，CD56，CD117表达。第四阶段，CD56表达阳性，标志着NK细胞的成熟。第五阶段，成熟的NK细胞弱表达CD56而强表达CD16，标志着NK细胞的进一步成熟，此时它才进入外周血。 1.2 急性髓系白血病状态下NK细胞的来源 然而，经典的NK细胞分化途径难以解释髓系NK细胞白血病。研究发现，在体外无基质细胞培养中，从CD34+CD33+Lin-的细胞中可诱导分化出NK细胞 ADDIN NE.Ref.{64D53F4F-EE64-4623-A6E3-DA56490E9231}(Shibuya and Nagayoshi et al., 1995)；在有基质细胞培养中发现，NK细胞、B淋巴细胞以及髓系均源自同样的定向祖细胞；还有研究者认为，髓系急性白血病即来自保留了髓系分化能力地NK双向T/NK双向细胞（NK细胞分化如图1所示） ADDIN NE.Ref.{BB9EC2CA-57EA-4536-8455-F79620B1130D}(Suzuki and Nakamura, 1999)。即使是近年来的的研究也认为急性白血病的起源仍然是模棱两可的 ADDIN NE.Ref.{8BFCEDED-04CA-4382-8D17-2579A394C748}(Steensma, 2011; Porwit and Bene, 2015)认为急性白血这表明NK细胞很可能存在有我们尚未认识分化途径。 2 急性髓系白血病状态下NK细胞功能变化 NK细