我国药物代谢与药代动力学学科发展与展望.pdfVIP

·752 · 中国药理学与毒理学杂志2015年10月第29卷第5期 ChinJPharmacolToxicol，Vol29，No5，Oct2015 DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2015.05.048 我国药物代谢与药代动力学学科发展与展望 张振清 （中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员） 张振清张振清，研究员，博士研究生导师。军事医学科学院药物代谢与药代动力学重点实验 室主任，毒物药物研究所科学技术委员会委员。中国药理学会药物代谢专业委员会 主任委员，全国医药教育学会常务理事，中关村开放实验室药物代谢/药物制剂与分析 重点实验室主任，国家、军队和北京市新药评审专家委员会委员，国家医疗器械评审 专家委员会委员。长期从事药物代谢与药代动力学研究，先后承担并完成近百项新 药药物代谢动力学评价研究。“十五”期间，主持国家“863”重大专项课题和国家自然 科学基金各1项，北京市重点项目2项；“十一五”期间，主持“国家重大新药创制”科技 重大专项新药研发技术单元平台项目1项，同时作为子平台负责人参加“国家重大新 药创制”专项课题子平台项目2项。目前在研项目有“国家重大新药创制”新药研发技术综合性大平台和国 家自然科学基金项目各1项。曾先后获得军队科技进步二等奖3项，三等奖2项，四等奖1项。参加编写专 业书籍4部，公开发表研究论文近百篇。培养硕士研究生30余名，博士研究生11名，指导博士后4名。 药物代谢与药代动力学（drugmetabolismandpharmacokinetics，DMPK）是研究生命机体对药物处 置全过程的科学，应用动力学原理与数学模型，定量或定性的描述与概括药物通过各种途径进入机体后的 吸收、分布、代谢与排泄（ADME）等过程的变化与动态规律及其所产生的药理学与毒理学意义。DMPK隶 属药理学的分支专业学科，是药物研发系统工程中的重要组成部分。DMPK在药效学研究中，可解释不同 给药途径或不同剂量以及种属、性别、年龄等因素与药物效应差异性的关系。在药理与毒理学研究中，提供 药理和毒理作用的分子物质基础以及作用靶器官（效靶/毒靶），药物之间相互作用的可能性，以及药物剂 量、体内暴露与药效或毒性的相互依赖关系。在药物制剂研究中，通过药代的比较，分析药物理化性质等对 药物吸收的影响，认识药物制剂的释放目的、药用辅料、添加剂、新工艺与释药关系以及体内外释放特性，以 及药物复方制剂的组方可行性等具有重要作用。在药物设计中，通过化学结构与代谢关系比较，阐明化合 物优化的可行性，长效、靶向以及前体药物等设计的合理性。在中药现代研究中，阐明“君臣佐使”在药物治 疗中的作用及相互关系，为中药经典方剂组方的合理性提供现代科学依据，阐明中药活性（药效与毒性）作 用的物质基础为优化经典处方以及合理配伍组方提供依据。综上，DMPK在现代药学领域中的重要性愈加 凸显，可贯穿于药物研究与开发的整个过程。 1 药物代谢学科的兴起 “药物代谢”的问世可追溯到上世纪初期，首先由科学家Michaelis和Menten提出了生物体内的药 物随时间变化的动力学问题。随即，Widmark利用数学公式对体内药物的动态变化做了相应的数据分 析，并首次构建了开放式单室动力学模型的雏形。TorstenTeorell于1937年提出了二室模型假说，发 表了“物质进入机体的动力学”论文，准确分析和阐述了生物体内药物的动力学过程，奠定了药物动力 学研究的理论基础和基本方法。但是，由于所涉及的计算方式复杂以及药物分析手段落后，药物动力 学发展受到极大地限制。国际卫生科学研究中心于1972年在美国马里兰召开的国际药物动力学会议 上，“药物动力学”首次被正式确认为一门独立学科。与此同时，随着药物分析手段等科学技术的迅猛 发展以及电子计算机的应用和普及，药物代谢研究得到了飞速的发展。 我国的药物代谢研究始于20世纪中期。以中国医学科学院药物研究所宋振玉教授领衔的科研团 队，对锑剂的毒性、吸收、分布和排泄开展了研究，并于1957年发表了我国药物代谢研究领域的第一篇 中国药理学与毒理学杂志2015年10月第29卷第5期 ChinJPh