防治绝经后骨质疏松症药物的临床疗效综述论文.docVIP

　　防治绝经后骨质疏松症药物的临床疗效综述论文 【关键词】 骨质疏松症 摘要：综述了近年来中西药防治绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床研究概况。现代医学用于防治PMOP的药物有雌激素、选择性雌激素受体调节剂、钙剂、维生素D、双磷酸盐、降钙素及氟化物、甲状旁腺激素、生长激素和胰岛素样生长因子等。以上药物对减少骨丢失和骨折有效，但长期应用其安全性尚需进一步验证。近年来中医以补肾健脾、活血化瘀等法治疗本病，已有较好的疗效报道。但目前尚缺乏设计严谨和以骨折为观测终点的中医临床研究。按循证医学的要求和方法开展大样本随机双盲安慰剂对照试验，验证中药治疗绝经后骨质疏松症的疗效并阐明其机制，最终开发出安全有效的中药新药是今后的努力方向。 关键词：骨质疏松，绝经后／治疗；骨质疏松，绝经后／中药疗法； 综述，指导性 骨质疏松症是以骨量减少及骨微结构退化.freelenopausal osteoporosis,PMOP)。由于妇女的骨峰值较男性低；同时妇女在绝经后骨丢失明显加速，停经15～20年的妇女有可能丢失其全身骨骼总量的30%；因此绝经妇女很容易患PMOP。骨质疏松症最严重的后果是发生骨折。患者的生存质量明显下降，额外死亡率明显增加。 防治绝经后骨质疏松症是近10年来医学领域的研究热点。现代医学用于绝经后骨质疏松症的防治药物主要有骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两类。骨吸收抑制剂包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、钙剂、维生素D、双磷酸盐、降钙素、维生素K及植物雌激素等。骨形成促进剂包括氟化物、甲状旁腺激素、生长激素与胰岛素样生长因子等。其中有些药物可能同时具有抑制骨吸收和促进骨形成的作用。一些初步的临床观察提示，中药治疗该病的疗效较好。现综述如下。 1 现代医学防治PMOP的概况 11 雌激素(estrogen) 绝经后妇女继发于卵巢功能丧失的骨丢失加速是引起骨质疏松性骨折公认的主要因素。因此，多年来一直以雌激素替代疗法(HRT)作为PMOP的首选疗法。 临床研究表明，HRT用于有临床症状的PMOP妇女，可使骨折发生率明显下降。由于桡骨和脊椎骨折多发生在绝经早期，而髋部骨折多发生于后期，雌激素对桡骨和脊椎骨折发生率的影响比对髋部骨折的影响更容易显现。大多数研究都表明雌激素治疗的妇女中Colles骨折和脊椎骨折发生率下降。采用病例对照研究和队列研究观察雌激素对髋部骨折的影响，结果显示雌激素能降低骨折危险性20％～６０％［１］。 一项长达15年的前瞻性研究表明，在绝经后3～4年内服用雌激素者其骨量有所增加，而在停经后6年才开始服用者则无此效果［2］。另外一项10年的长期研究显示，绝经后开始服用雌激素的妇女，掌骨骨密度增加，然而绝经3年后才服用雌激素则骨密度无明显变化。也有其他证据表明雌激素在绝经后各个时期均可防止骨质疏松［3］。最近1个为期3年的前瞻性临床研究表明，外用雌二醇胶075*!mg/d或15*!mg/d可以有效预防停经1～5年的中国妇女的早期PMOP及缓解绝经引起的症状［4］。 雌激素治疗PMOP的作用机理还不清楚。一般认为雌激素只能抑制骨吸收。Petal［5］等报告10名使用HRT(雌二醇2*!mg/d、孕酮5*!mg/d联合连续服用)的绝经妇女采用四环素标记后髂骨穿刺活检进行骨组织形态计量学的研究，结果表明雌激素对骨形成参数无影响。但Khastgir等［6］最近对HRT治疗6年后的绝经妇女经髂骨穿刺活检进行骨组织形态学研究，结果表明雌激素可能也促进骨形成。造成研究结果差异的原因可能与研究对象和研究方法不同有关。 雌激素对许多妇女有副作用，包括子宫出血、乳房胀痛、子宫良性肿瘤以及水液潴留等。特别是增加子宫内膜癌和乳腺癌的危险性。2002年7月美国国立卫生研究院的心、肺和血液研究所宣布，一项名为妇女健康初始行动(OP妇女的利与弊［8］。 12 选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs) SERMs是一类防治PMOP的新药，包括他莫西芬(tamoxifene)、雷洛昔芬(raloxifene)和屈洛昔芬(droloxifene)等。它们的药理作用有以下几个方面：(1)能与雌激素受体结合；(2)体外拮抗雌激素诱发的MCF7细胞的增殖；(3)在细胞培养中刺激转移生长因子TGFβ3基因的表达；(4)抑制雌二醇对成年大鼠子宫的作用；(5)显著降低血胆固醇；(6)对去卵巢大鼠的骨骼有保护作用［9］。这类药物对不同的组织可表现为雌激素拮抗或增强的相反效应。SERMs具有选择性药理作用的确切机制还不明了。 Unfkin等［１０］报道了连续1年使用雷洛昔芬60*!mg/d或120*!mg/d的随机双盲研究。病人对雷洛昔芬的耐受良好，血