家族性局灶节段肾小球硬化症的发病机制.pdfVIP

肾脏病与透析肾移植杂志 第 18卷 第 4期 2009年8月 ·367 · · 肾脏 病 基 础 · 家族性局灶节段肾小球硬化症的发病机制 马 骏 综述 陈 楠 审校 关键词 局灶节段性肾小球硬化 家族性 发病机制 临床特征 局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)于 1957年 由 FSGS，加上以下任意一条：(1)家系另一成员也经肾 Rich首先描述，至 1970年成为独立的肾脏病理诊 活检确诊为FSGS；(2)家系其他成员有终末期肾脏 断，特征为累及部分肾小球 中毛细血管襻小叶的非 疾病(ESRD)，在接受透析治疗或肾移植；并需排除 炎症性硬化伴足突融合，临床多表现为中到大量蛋 其他遗传性肾病 ，~IAlport综合征，Fabry病等和继发 白尿、肾病综合征和进行性肾功能不全。FSGS是儿 性 FSGS，如HIV感染、糖尿病 肾病等 。FFSGS患 童和中青年慢性肾脏疾病的主要病因之一，且近年 者总体预后差，多数对激素和免疫抑制治疗无效，最 来其发病率呈上升趋势，国外报告在成人原发性肾 终进展为ESRD，需要透析或移植治疗 。 病综合征患者中FSGS占12％～35％。因此对其发 FFSGS相关基因及发病机制 病机制及治疗 的研究 已成为当前的热点…。FSGS 根据病因可分为原发性、继发性、家族性／遗传性三 近年来，研究者采用连锁分析和定位克隆方法， 种。家族性 FSGS(familialFSGS，FFSGS)是指一个 对 FFSGS的研究取得一系列进展 ，发现多种与 家族有多人患病 ，资料显示其 占所有非继发性 FSGS FSGS相关 的分子均位于足细胞及裂孔隔膜 (slit 9％左右 J。过去的10年 中对家族性 FSGS发病机 diaphragm，SD)上，目前 已知与 FFSGS发病机制相 制的研究取得 了一系列进展，本文就此作一综述 。 关的基因有 ：NPHS1(nephrosis1，congenital，finnish type)，NPHS2(nephrosis2，idiopathic，steroid—resist— FFSGS的临床特征 ant)，ACTN4(Mpha—actinin-4)，TRPC6(transient 研究显示，FFSGS可发生在各年龄、各种族人 receptorpotentialC6)和 PLCE 1(phospholipaseC 群，无明显性别差异。按发病年龄可分为早发型 epsilon1)。其 中NPHS1、NPHS2和 ACTN4研究 (为先天性或出生后即发病)和迟发型 (指在青少年 较多，国内也有相关综述，本文不作详述。 或成人才起病)两组。FFSGS临床表现为蛋 白尿、 nephrin(NPHS1)和 podocin(NPHS2) 这是 血尿、高血压、进展性肾功能损害等，但家系内个体 最先发现的与 FFSGS相关 的两个基 因。NPHS1和 之间临床表现可有明显差异，肾功能进展速度也有 NPHS2分别编码足细胞及裂孔膜上 的两个蛋 白 所不同。FFSGS的遗传方式有常染色体显性 (AD) nephrin和 podocin，它们是肾小球滤过屏障重要组 和隐性 (AR)遗传，部分家族遗传方式不明，至今未 成部分。既往认为其突变将分别导致先天性肾病综 发现伴性遗传。目前对FFSGS诊断多采用 Duck标 合征芬兰型 (congenitalnephroticsyndromeFinnish