紫杉醇聚合物胶束给药系统的研究.pdfVIP

摘要 为解决紫杉酵的水溶性问题，减少毒副作用，提高治疗效果，本文设计制各 物胶柬独特的优煮以及共轭亚油酸的抗癌活性使得对PEG．CLA的研究具有重要 的意义，主要进行以下工作。 f1)分别以对甲苯磺酸和二环己基碳二亚胺(DCC)、4．二甲繁氨基吡碇 反应时间对反应过程和结果的影响。最终确定适宜的反应条件为：使用DCC作 缩合剂、DMAP作催化剂，甲苯与二氯甲烷为溶剂，反应物配比为 h。采用红外光谱 n(PEG)：n(CLA)：n(Dcc)：1：1：1，在20(2氩气保护条件下反应20 对聚合物结构进行表征。 (2)用透析法傣l各了PEG—CLA聚合物胶束。采用芘探针荧光光谱法测定了 两亲性聚合物的临界胶束浓度(CMC)：用动态光散射法研究了聚合物胶束的粒径 平均粒径大约100am，粒径分布较窄，并且胶束粒径随着有机溶剂中聚合物浓 度的增翻面增大。采用透射电子显微镜观察胶束的形貌，发现胶束大致呈英有核 一壳结构的球形。 (3)用透橱法制备了包载紫杉薅懿聚合物胶束。动态光散射法测定紫杉薛胶 束的平均粒径约为100nm，粒径分布较窄：透射电镜观察到紫杉醇胶束呈明显 的核一壳结构；X一射线光电子能谱分析表明，胶束衷面没有附着游离的紫杉醇。 体外释放药物的实验表明，紫杉醇胶束在pH7．4的磷酸缓冲溶液中释放紫杉醇 的速度比pH5．8下的稍快，水杨酸钠可以促进紫杉醇的释放；建立释放过程数 学模型并对实验数据进行拟合发现，胶束释放紫杉醇的过程主要受扩散控制，释 放动力学方程为M。：塑止_面+塑掣．∈k一3)。 关键字：聚7,--．醇，共轭妲油酸，紫杉醇，聚合物胶束，给药系统 ABSTRACT To solvethe oflow side—effectsandenhancethe problemwater-solubility,harmful of micelleformedwith therapyefficacypaclitaxel，Polymeric amphiphilicpoly Linoleic tothe (ethyleneglyc01)一ConjugatedAcid(PEG—C毛A)wasprepared．Due of and numerous micelletheanticancerof CLA，the advantagespolymeric activity PEG·CLA micelleof isconsideredtobe polymeric paclitaxel important and worksweredoneinthethesis． practically．Thefollowing Was theformationofesterbondwiththe (1)PEG—CLA synthesizedthrough ofCLAandthe ofPEG acid carboxylgroup hydroxylgroup using DMAPas asreactantsratio and