有机合成技术研究.ppt

关于原子经济: 不对称有机合成（asymmetric synthesis） 有机合成的主要发展方向之一是天然有机物质的人工合成。不对称合成技术对保证合成产品的天然活性是至关重要的。在药物，农药等的合成中，没有不对称合成技术是不可想象的。 不对称的含义：既没有对称面也没有对称中心。是“手性”的充分必要条件 。 不对称有机合成的目的是获得光学纯化合物（或称为对映纯化合物）。 获得光学纯化合物的重要性。 不对称合成技术的重要性： 不对称有机合成（asymmetric synthesis）：又称手性合成，与光学异构现象紧密相关。指底物分子中的潜（前）手性单元与反应物作用形成不等量立体异构体的过程。 基本原理：创造一个不对称的反应条件或环境，使取代或加成按一定的方向进行，从而得到手性纯化合物。 注意：有潜手性的底物在反应过程中缺乏手性催化剂或手性试剂的诱导，生成的产物总体而言是没有手性的。 实现不对称合成的途径 1、采用手性原料 2、采用手性辅助试剂 3、 采用手性试剂 4、采用手性催化剂 1)、采用手性底物 底物控制：由底物中的手性因素诱导新形成的手性中心 形成不等量的非对映异构体。 由于底物分子的不对称性，使分子的一侧空间位阻增大，进攻试剂只能从位阻小的一侧进攻。此法又分为不对称加成途径和不对称取代途径。 2)、采用手性辅助试剂 手性辅助试剂与无手性底物共价键结合，进行非对映选择性反应，得到的非对映异构体可用常规方法分离、纯化，然后除去手性辅助试剂得到手性化合物，总的结果往往是对映选择性合成。 需额外两步反应， 但可回收，反复使用 3)、采用手性试剂 本身参与反应，化学计量使用，反应后通常被破坏。 制备一种具有特殊空间结构的加氢催化剂，这种催化剂能够识别底物分子的潜手性面，使氢原子只能从一个方向进行加成。 4)、采用手性催化剂－最理想的不对称合成方法 手性催化剂由于与底物形成分子间氢键、发生配位等，为反应提供一个手性环境，通过立体效应和电子效应来影响试剂进攻的方位，从而导致其中一种光学异构体优先生成。 实例：铑（1）络合物为催化剂的均相催化氢化法。 少量的手性催化剂便可获得大量的手性产物。 产物中一种对映体的比例高于另外一种的现象， 称为对映体过量（enantiomeric excess, 简写为e.e.) 如果原料本身是手性的，而反应过程中会再产生一个手性中心， 得到的产物是非对映体。 其中一种非对映体比例高于另外一种时，称为非对映体过量，用 d.e.(diastereoisomeric excess)表示。 e.e和d.e是衡量不对称合成效率的主要参数。 有机小分子不对称催化 2000年, List 和 Barbas 的工作：标志着有机催化的复兴。 最早是在20世纪70年代由 Hajos 和 Parrish 发现 2002年， McMillan用脯氨酸作催化剂首次实现了不同 的醛之间的羟醛反应。克服了做醛的交叉羟醛反应时醛 的自身缩合问题。 McMillan 推测了亚胺机理 C-C Bond Forming Reaction C-C键形成反应 重大意义：有机分子的骨架是碳链或碳环， 合成有机分子的核心是构建C-C键。 近些年来，过渡金属催化的C-C键形成反应 得到了很大的发展。 相关的Nobel化学奖 2005年 有机化学的烯烃复分解反应 烯烃复分解反应催化剂---商业化试剂 2010年 钯催化交叉偶联反应研究获得Nobel化学奖 Heck反应 Heck反应机理 五、有机合成路线设计的重要性 路线设计决定合成水平 R. Willstater合成颠茄酮的路线 21年后，R. Robinson提出的合成颠茄酮的路线： 最近，Nicolaou K. C. 采用过量的IBX（o-iodoxylbenzonic acid) 试剂，利用“一锅法”反应，可直接合成托品酮及其类似物： 六、如何做一个合格的有机合成人才 1、熟练掌握尽量多的有机反应 2、良好的分析问题、解决问题的能力 3、过硬的实验操作技能 有效地学习这门课程（实验技能的培养，设计图纸的能力，对有机反应的掌握尤其是机理的学习）。 Thanks * 研究的内容 a、 有机合成工业 基本有机合成工业：将廉价的天然资源及其初步加工的产品进一步加工成乙醇、乙酸、丙酮等。 精细有机合成工业：合成药物、农药、涂料、香料等。 任务和作用 感冒药物 快克，康泰克，白加黑，康必得，速效感冒胶囊，泰诺 主要成份为对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而产生解热作用 原料药合成 白加黑 成份: 每片含 日用片 夜用片对乙酰氨基酚 325mg 325mg?盐酸伪麻黄碱 30