Gao 第08章 局部麻醉 胺类药物的分析.ppt

pharmaceutical analysis 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 结构特点与理化性质： 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 可用重氮化－偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色 酯键或酰胺键易水解 具脂烃胺侧链，弱碱性 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量 重金属离子（如酚羟基）的反应 UV、IR 盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色的Co盐沉淀 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化，再加硝酸汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别 f = *方法与含量计算 : 对照品溶液(浓度C对) + 内标 进样(图1) 供试品溶液(浓度C样) + 内标 进样(图2) （七）IR 普鲁卡因 普鲁卡因胺 COO(CH2)2NEt2 CONH(CH2)2NEt2 ν C=0 1692 1640 酯ν C-0 1271、1170 、1115 — 酰胺II吸收带δN-H 1645（胺基） 1540 酰胺III吸收带ν C-N — 1280 二乙胺盐 ν N+-H 2585 2645 伯胺、酰胺νNH2 3315、3200 3100～3500 典型化学键的红外特征吸收峰 峰位（cm-1） 归属基团或化学键 3750-3000 羟基 氨 （胺）基 3300-3000 苯环 烯 炔 1900-1650 羰基 1670-1500 苯环 1300-1000 酯 羧酸 1000-650 苯环 第三节 杂质检查（ Detection Impurities ） 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 五、含量测定 （ Assay ） 亚硝酸钠滴定法 非水溶液滴定法 紫外分光光度法 比色法 荧光法 HPLC 1.原理 具芳伯氨基的药物 （具游离芳伯氨基的药物和具潜在芳伯氨基的药物） 在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，用永停法或外指示剂法指示反应终点 （一）亚硝酸钠滴定法 1 : 2 具潜在芳伯氨基的药物水解或还原 （1）加入适量KBr加速反应 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： 2. 主要测定条件 NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O （1）K1 （2）K2 ∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度 （2）酸的种类及其浓度 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 综合考虑，采用盐酸（过量） ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 加入过量盐酸： 盐酸量也不能过多 芳伯胺/盐酸 1:2.5-6 (摩尔比) 偶氮氨基化合物 （3）室温条件下滴定 高温下，重氮反应快 10～30℃ 温度过高，重氮盐分解 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，