微囊化提高姜黄素稳定性的研究.pdf

黑龙江医药 HeilonsjiangMedicineJournalVo1．21No．6 2008 ．35． StudyonSynthesisM ethodof 6，7一dihydro一5H —Cycl0pentan0bPyridine SunGang，etal GenerafPharm Factory，Harbin PharmaceuticalGroup Co．，Ltd(Harbin 150000) Abstract O—Al1yl—cyclopentanoneoxime intermediatewaspreparedby the “onestep”method．and thehter— molysisofitinoxygengave6，7一dihydro一5H—cyclopentanobpyridine。htetotalyieldwas48％． Keywords O—allylcyclopentanone0xime； “onestep”method；6．7一dihydro一5一H —cyclopentanobpyridine； synhtesis 6，7一二氢一5H一环戊烷并b吡啶(6，7一dihy—dro一5H 将 Ⅳ70g(0．5mo1)置于高压釜 中，充入氧气至0．3～ —cyclopentanobpyridine)，是合成头孢匹罗 (ceipirome)的重 0．4MPa，升温至180～190℃，反应48h后冷却，放料 ，加入氯 要原料。文献报道5条合成路线 “～。经过比较与实验摸索， 仿，用lmol／L~．酸洗涤，合并洗液，碳酸钠调至碱性。氯仿提 作者选择了原料易得并且便于合成的文献5方法，如图1所示， 取，水洗，干燥，蒸除溶剂，减压蒸馏，收集110～120℃／2．7kPa 并对其进行优化和改进 ，反应总收率为48％(文献值 馏份31g，收率58％(文献值30％ )，Go险测纯度为97．8％。 23％㈣)。 反应总收率为48％(文献值23％ )。1H—NMR(旺 3)艿2．0 (2I-t，m)，2．9(4H，m)，6．9(H，dd，J=5，8Hz)，7．4(1H，d，J： 。— 一 唰 8t-k)，8．3(1H，d，J：bT-tz)，与文献 “相符合。 2 讨论 “ 一cn cw w — -o(==：NOacn。“—葡 ∞ 文献 在制备化合物Ⅲ时，将 Ⅱ与水合肼的反应液倾入 lIl n ” v 稀Na。00溶液，醚提，水洗，干燥，过滤，通I．气体成盐，蒸去 Fig．1 The synthetic route of 6．72dihydro一 5H — 乙醚，加入K( 挂行蒸馏，得到Ⅲ，与环戊酮缩合制得Ⅳ，操作 cyclOpentanObpyridine 繁琐；作者改用 “一步法”方法，直接将反应液冷却过滤，与环 1 实验部分 戊酮反应制得中间体Ⅳ，不需对Ⅲ精制，易于操作，其收率 1．1N一烯丙基氧基一邻苯二甲酰亚胺 (11)的合成 (85％)比文献值(81％ )略高，并且以氧气代替空气进行热 在lO00mL圆底烧瓶中加入N一羟基邻苯二甲酰亚胺 (I) 解反应得到 目标化合物V，提高此步反应收率至58％(文献值 163g(1．Omo1)，无水碳酸钾138g(1．0oto1)，DMFS00mL，滴加3 30％ 目标化合物总收率为48％(文献值23％旧)。 一 溴丙烯