【疾病名】老年人垂体瘤【英文名】senilehypophyseoma.PDFVIP

【疾病名】老年人垂体瘤 【英文名】senile hypophyseoma 【缩写】 【别名】senile hypophysoma；senile pituitary tumor；senile tumor of hypophysis；老年垂体瘤；老年人垂体肿瘤 【ICD 号】D44.3 【概述】 垂体瘤 (hypophyseoma)是指腺垂体细胞腺瘤，它不包括鞍旁发生的瘤，也 不包括从远处转移到垂体的恶性肿瘤。 【流行病学】 垂体瘤约占颅内肿瘤的 10%～15%，无分泌功能的腺瘤多见于老年人。据报 道，在尸检中可见 20%～25%的亚临床垂体微腺瘤。 【病因】 垂体腺瘤的发病机制目前有两种学说，一为垂体细胞自身缺陷学说，另一 为下丘脑调控失常学说。 1.下丘脑调节功能失常 (1)下丘脑多肽激素促发垂体细胞的增殖，如移植入GHRH基因后，可引发 大鼠促 GH细胞增生，并进而发展成真正的垂体肿瘤。 (2)抑制因素的缺乏对肿瘤发生也可起促进作用，如ACTH腺瘤可发生于原 发性肾上腺皮质功能低下的病人。 2.垂体细胞自身缺陷学说 (1)垂体腺瘤来源于一个突变的细胞，并随之发生单克隆扩增或自身突变导 致的细胞复制。 (2)外部促发因素的介入或缺乏抑制因素：①DA(多巴胺)受体基因表达的缺 陷。②癌基因和抑癌基因的作用：癌基因实际上是参与细胞正常生长调节的一 类基因，有些癌基因产物即是生长因子及其受体，另一些则是参与生长信号在 细胞内的传递过程，其表达的异常均可导致异常的细胞增生。 【发病机制】 垂体瘤的发病机制到目前为止仍不完全清楚，但达成共识的主要集中于两 大学说，一是下丘脑调控失常学说，认为垂体肿瘤的发生可能与下丘脑调节功 能失常有关：①下丘脑多肽激素能促发垂体细胞增殖；②一些抑制因素的缺乏 对肿瘤的发生可能有促进作用；③其他因素，如白细胞介素-6可在垂体瘤中高 度表达，有维持瘤体的促生长作用。这些均可能为垂体腺瘤的促发因素。二是 垂体细胞自身缺陷学说，认为垂体腺瘤细胞的基因突变是其主要的始发因素。 Schulte研究发现绝大多数垂体腺瘤是单克隆的，即表明垂体腺瘤来源于一个 突变的细胞，在外部的促发因素或垂体自身的生长因素及缺乏抑制因素的条件 下，发生单克隆扩增或由于自身突变导致的细胞复制。 到目前为止，已发现垂体肿瘤细胞的基因突变或缺陷有：①Gsa基因突 变，因其突变有明显的活性，并未在正常人细胞中发现，故称 gsp瘤基因(生长 刺激蛋白癌基因)，大约 40%的 GH腺瘤中发现有 gsp基因，这可以解释GH瘤具 有特征性的 GH大量分泌，而且对 cAMP 系统 的活性无正常反应，则是因联系腺 苷酸环化酶的G 蛋白刺激物 (Gs)存在着异常。这种异常就是 Gsa基因突变，即 Gs蛋白的 α亚单位 的第 201和227 位氨基酸存在点突变，其突变均表现为Gs 蛋白的 GTP 酶活性受抑制；②ras基因突变，是在H-ras 基因 12 密码上发生突 变，与细胞增殖有关；③在某些催乳素瘤中存在 DNA 顺序 的改变，可能导致 hst(FGF4)基因的异常表达和常 多巴胺受体 D2的变异，而在正常组织 FGF 则
不表达；④ 已证实 11号染色体长臂 13 位点 (11q )等位基因的丢失可致家族性 多发性内分泌腺瘤 Ⅰ型(NEN-1)。并有报道在一些促性腺激素腺瘤和 PRL 瘤中也
发现有 11q 等位基因的缺失，故这个位点 的基因丢失可能与垂体瘤的发生有 关。 最近 已趋向将 “垂体”和 “下丘脑”两大学说统一起来，成为内分泌肿瘤 形成的两期学说。即内分泌肿瘤的发生可分为两期：诱导期和促长期。在诱导 期的垂体细胞有自发的或诱导的基因突变，导致异常的细胞基因表达；随后进 入促长期，在一些生长因子或激素的作用下，促进肿瘤无限制的生长。 【临床表现】 1.内分泌激素过多表现 大约 70%的病例，临床以腺垂体的高分泌性为特 征，结果引起特征性的高分泌综合征。这类患者多见于年轻人。例如，闭经-溢 乳症、巨人症与肢端肥大症、皮质醇增多症、垂体性甲状腺功能亢进症、 Nelson 综合征。 2.腺垂体本身受压征群 垂体促激素减少和周围相应靶腺萎缩，可表现为 部分或全垂体功能低下的症状，如疲劳、软弱、性腺功能减退或阳