MMR,MSI在结肠癌辅助化疗中的意义.ppt

Ⅱ期结肠癌预后 5年生存率：80% St 60% Ⅱ期结肠癌对辅助化疗获益不一致。 一般Ⅱ期患者获益在3%~5%，而Ⅲ期患者则在10% 左右。 “高危Ⅱ期结肠癌”，顾名思义，这一群体较其他Ⅱ期患者预后更差。 结肠癌高危复发因素 病理分化差（3-4级） 淋巴管或血管侵犯 肠梗阻 检出淋巴结12枚 腹膜侵犯 肿瘤局部穿孔 距离切缘近/交界性/切缘阳性 II期结肠癌辅助治疗方案的选择 MOSAIC 试验亚组分析已经证实，高危Ⅱ期患者使用FOLFOX方案化疗后较5-FU/LV 有DFS获益的趋势（HR=0.72，95%CI0.50~1.02）， 而没有高危因素的Ⅱ期患者奥沙利铂化疗无额外获益（Andre et al，J Clin Oncol.2009）。 “高危Ⅱ期结肠癌”，建议含奥沙利铂的辅助化疗，而无高危因素Ⅱ期患者的辅助化疗，无需奥沙利铂，氟脲嘧啶类单药即可。 II期结肠癌辅助治疗方案的选择 普危II期 临床试验 观察与随访 氟尿嘧啶类单药 高危II期 FOLFOX或FLOX 卡培他滨 ±奥沙利铂(2A类推荐)，如果使用奥沙利铂为基础的化疗，首选FOLFOX 临床试验 观察与随访 III期结肠癌辅助治疗方案的选择 FOLFOX（1类证据） FLOX（1类证据） CapeOX（1类证据） 氟尿嘧啶类单药 微卫星不稳定性 发现dMMR 是预后良好的标志物，单纯手术后其5年生存率高达80% 其次是发现dMMR（错配修复蛋白缺失）的Ⅱ期结肠癌不但不能从5-FU 的辅助化疗中获益，可能还有相反的作用 指南推荐拟行氟脲嘧啶类单药化疗的Ⅱ期结肠患者均应接受MMR检测，如属于dMMR，则无需化疗，单纯观察即可 dMMR =MSI-H（微卫星高度不稳定性），因为MMR 基因突变，DNA 重复单元的插入或缺失而导致MSI 高度不稳定及MMR 蛋白缺失 MSI-H 样病理特征 MSI-H 结肠癌具有相类似的临床病理特征 肿瘤内淋巴细胞浸润（每个高倍视野超过3 个淋巴细胞） 瘤周Crohn 样淋巴细胞浸润（肿瘤边缘淋巴组织/滤泡形成） 粘液腺癌/ 印戒细胞癌分化（高级别组织学分化） 髓样生长方式（预后好） 右侧结肠多见 谢 谢 MMR/MSI在结肠癌辅助化疗中的意义探讨 大连大学附属中山医院肿瘤内科 吕金燕 含伊立替康方案不被推荐 靶向药物不被推荐 II期结肠癌：50岁患者检测MMR 结直肠癌的遗传易感性: Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌，HNPCC）2-4％ 家族性息肉病（FAP） DNA错配修复（MMR）基因（MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）发生突变 MMR蛋白检测应强烈建议在所有50岁以下的结肠癌患者中开展，原因在于该群体中患Lynch综合征的可能性增加 Sargent et al， J Clin Oncol.2010 - * - MMR/MSI MMR：错配修复蛋白通路 检测方法 IHC： MMR-deficient(dMMR) MMR-proficient(pMMR) PCR：MSI-H(微卫星高度不稳定) MSI-L(微卫星低度不稳定) MSS(微卫星稳定) MMR与MSI一致率90% dMMR=MSI-H pMMR=MSI-L/MSS - * - MMR在早期CRC可以预测5-FU疗效 研究 方案 n ％（Ⅱ期） %(dMMR) 784852 5FU/LEV 117 30% 14% INT 0035 5FU/LEV 215 50% 18% 874651 5FU/LV 66 19% 12% GIVIO 5FU/LV 183 52% 16% FFCD 5FU/LV 154 66% 19% NCIC 5FU/LV 292 61% 15% Total 1027 52% 16% Sargent DJ ,et al. 2008 ASCO, oral presentation DFS : dMMR vs. pMMR HR: 0.79 (0.49-1.25) p=0.30 HR: 0.51 (0.29-0.89) p=0.009 Treated (N=512) Untreated (N=515) dMMR 70% pMMR 67% 5 yr DFS dMMR 80% pMMR 56% 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years % Disease Free 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years % Disease Free MMR状态是结肠癌重要的预后因素 D