临床执业医师考试真题解析免疫第九单元主要组织相容性复合体.docVIP

第九单元? 主要组织相容性复合体及其编码分子 ? 一、基本概念 ? (一)主要组织相容性抗原? 主要组织相容性抗原是由主要组织相容复合体(major histocompatibility complex，MHC)编码的多肽分子，具有控制移植排反应、调节免疫应答等多种功能。人的主要组织相容性抗原称人白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，小鼠的MHC称为H-2复合体。 ? (二)主要组织相容性复合体(MHC)? 位于同一染色体片段上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体。在不同种属的哺乳类动物中，MHC编码的抗原系统有不同的命名，但它们的组成、结构、分布和功能等相似。 ? (三)MHC的单元型、基因型、表现型? 单元型(haplotype)是紧密连锁的MHC等位基因在同一单个染色体上的组合；基因型(genotype)是MHC等位基因在两条染色体上的组合；表现型(phenotype)是MHC基因型所表现的MHC抗原特异性。 ? 二、HLA复合体及其产物 ? (一)HLA复合体的定位和结构? HLA复合体位于第6号染色体短臂6p21.31，全长3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因。HLA复合体分为三个区域，即I类基因区Ⅱ类基因区和Ⅲ类基因区。 ? (二)HLA复合体的分类? 可分为两类：经典HLA基因和免疫功能相关基因。前者为传统的HLAI类和Ⅱ类基因，后者包括传统的Ⅲ类基因，以及新确认的免疫功能相关基因。经典HLA-I类基因区含数十个I类基因座位，其中HLA-A、-B、-C为经典的HLA-1类基因，又称为HLA-I a基因。经典HLA-Ⅱ类基因区也含数十个基因座位，其中HLA-DR、-DP和-DQ为经典的HLA-Ⅱ类基因。某些HLA-Ⅱ类基因可有2个或2个以上的β链功能基因，但一般只有一个α链功能基因。这些α链分别与β2微球蛋白(β2 m)结合，共同组成HLA-I类抗原分子。Ⅲ类基因区位于Ⅱ类与I类基因区之间，内含众多编码血清补体和其他血清成分的基因(相应基因产物主要是C4，C2，B因子，TNF-α／β和热休克蛋白70)、抗原加工提呈相关基因(包括抗原肽加工相关转运体TAP、巨大多功能蛋白酶体和低分子量多肽LMP基因等)。 ? (三)HLA复合体的遗传特征(多基因性、多态性、单元型遗传、共显性遗传、连锁蒸平衡)? 多基因性(polygenic)即在同一个体中，HLA复合体基因座位在数量和结构上具有多样性；多态性(polymorphism)是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型。即可能编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。主要由每一座位均存在的为数众多的复等位基因所致；单元型遗传是指HLA复合体中，同一染色体上紧密连锁的等位基因很少发生同源染色体间的交换，以一完整的遗传单位单元型由亲代传给子代；共显性(codominance)即在杂合子状态下，同源染色体上的等位基因均表达出相应的产物；连锁不平衡(1inkage disequilibrium)是指分属两个或两个以上的基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率。 ? (四)HLA编码的产物? 由于HLA可分为经典HLA基因和免疫功能相关基因，因此其产物包括有经典的HLA-I类抗原、HLA-Ⅱ类抗原和其他免疫功能相关分子如C48、C4A、Bf、C2、LMP、TAP、HLA-DM等。 ? 三、HLA-I类抗原 ? (一)HLA-I类抗原分子由一条重链和一条轻链以非共价键连接组成。重链又称α链，是人第6号染色体HLA-I类基因编码的产物，为多态性糖蛋白，胞外部分包括αl、α2和α3三个功能区；轻链为非多态性β2微球蛋白，是人第l5号染色体相应基因编码的产物。考题高发区，考察指数? ★HLA-I类抗原分子分为四个区： ? 【历年真题解析】 1.HLA复合体基因不编码? (2001) A.HLA-I类分子的重链(α链) B.HLA-I类分子的轻链(p：m) C HLA-Ⅱ类分子的α链 D.HLA-Ⅱ类分子的β链 E.B因子 答案：B 解析：根据编码分子的特性不同，可将整个复合体的基因分成三类：Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因经典HLA I类基因仅编码I类分子异二聚体的重链（α链），β2-m链由15号染色体编码。???? 经典HLAII类基因编码HLA-Ⅱ类分子的α链和β链，经典HLA Ⅲ类基因编码补体成分C2、C4、B因子及TNF、热休克蛋白和21羟化酶。 ? 1．肽结合区? ?是决定HLA-I类抗原分子多态性即同种异型抗原决定簇存在的区域，由重链氨基端αl和α2功能区组成，由αl和α2功能区形成的肽结合槽