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面向短qt 综合征的药物作用建模与仿真研究 - 生物化学与生物物理进展
生物化学与生物物理进展
Progress in Biochemistry and Biop hys ics
2017, 44(6): 523~533
面向短 综合征的药物作用建模与仿真研究*
QT
1) 1)** 1, 2, 3)**
罗存金 王宽全 张恒贵
(1) 尔滨工业大学计算机科学与技术学院, 尔滨150001;
2) , , M13 9PL, United Kingdom;
School of Phys ics and A stronomy The Univers ity of Manchester Manchester
3) 深圳市太空科技南方研究院,深圳518117)
摘要 短QT 综合征(short QT syndrome ,SQTS)是以心电图QT 间期、心室和心房不应期明显缩短为主要显性特征,并伴有
晕厥、高发心源性猝死(sudden cardiac death ,SCD)和恶性心律失常风险的一类遗传性心肌离子通道病 据目前资料信息,关
于SQTS 致病机理的报道比较多,而对SQTS 药物治疗的报道罕见 为了揭示在SQTS 下的药物作用,本文通过计算机仿真
构建人体心室细胞和组织的药 作用模型,利用该模型,从亚细胞、细胞、组织三个尺度,模拟SQT1、SQT2 和SQT3 下的
普罗帕酮药物作用过程,并仿真心电图的变化情况 仿真结果表明:在SQT1 下普罗帕酮延长了动作电位时程(action
potential duration,APD)和心电图QT 间期,并降低T 波幅值; 相反,在SQT2 和SQT3 下普罗帕酮缩短了APD 和QT 间期
计算使用药 前后细胞间膜电压和APD 空间离散度的变化,定量分析了普罗帕酮降低T 波振幅的原因 总之,对SQT1,
普罗帕酮有效;对SQT2 和SQT3,普罗帕酮没有改变其致心律失常的危险 仿真结果为普罗帕酮用于临床治疗SQTS 提供
理论参考
关键词 虚拟心脏,计算心脏学,建模与仿真,短QT 综合征,基因突变,普罗帕酮
学科分类号 R318.04,TP391.9 DOI: 10.16476/j.pibb.20 17.0 104
[6] [7] [5]
短QT 综合征(short QT syndrome ,SQTS)是以 K CNQ1 、K CNJ2 Brugada 等 首先在两个SQTS
心电图QT 间期、心室和心房不应期明显缩短为主 家族中确定了 SQTS 的第一个致病基因K CNH2 ,
要特征,并伴有晕厥、高发心源性猝死(sudden 负责编码心肌细胞延迟整流钾通道电流(IKr)通道
cardiac death ,SCD)和恶性心律失常(如阵发性心房 亚单位 他们发现位于K CNH2 基因的S5-P 的环
颤动、室性心动过速)风险的一类遗传性心肌离子 形区域588 位点出现氨基酸改变,即赖氨酸置换天
[1-3] [4]
通道病 1993 年Algra 等 首次发现短QT 患者 门冬酰胺 进一步发现,N588K 突变的通道电流
[1]
与SCD 危险性增加有关 2000 年Gussak 等 提出 显著增强( 功能获得) ,引 心肌细胞动作电位
短QT 为一种新的临床疾病 来自同一家族的3 例
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