阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白的研究进展.pdfVIP

第23卷第6期 德 州 学院 学报 V0J．23，No．6 2007年12月 Journal of Dezhou University Dec．，2007 阿尔茨海默病中I]I一淀粉样蛋白的研究进展 罗秀萍h ，李海彦h ，窦相华 (1．山东师范大学物电学院，济南 250014；2．德州学院物理系，山东德州 253023) 摘 要：作为老年性痴呆的主要类型，阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)的病理特征包括大脑局部，尤其是海 马和皮层神经元退行性病变化，细胞内神经原纤维缠结和细胞外老年斑沉淀(淀粉样斑块)．其中淀粉样斑块的核心 是p淀粉样蛋白(amyloid B—peptide，AI3)．随着对AD研究的深入，越来越多的证据显示 AB可能是AD发生的原发性 病理因子．由于Ap产生和清除之间的平衡逐渐改变，聚集态的AB累积引发连串的复杂反应，最终出现神经元功能失 调，死亡，斑块形成，神经原纤维缠结等病理现象．但A口究竟是通过什么样的分子途径引发AD的，AB作用的部位在 哪里，Ap毒性与其聚集状的关系等等问题还未能完全揭示．结合近年来实验和模拟的结果，综述了AB最新的研究进 展． 关键词：阿尔茨海默病；p一淀粉样蛋白；Ap寡聚体；构象变化；聚集机制 中图分类号：Q71 文献标识码： 文章编号：1004—9444(2007)06—0084—04 阿尔茨海默病(Atzheimer disease，AD)是一种神 于AD斑块中，但不清楚这种斑块究竟是否是诱发疾 经退行性疾病，这种疾病的临床特点是逐渐出现记忆 病的早期原因．现在很多研究人员认为，斑块的形成 力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍．AD病 在疾病进程之后，小分子的可溶性AB寡聚体才是原 的病理特征包括大脑局部，尤其是海马和皮层神经元 发病的病理因子，但究竟其作用原理如何仍然未知． 退行性病变化，细胞内神经原纤维缠结和细胞外老年 虽然很多研究人员认为 AB产生后立刻被分泌 斑沉淀(淀粉样斑块)l_1]．其中淀粉样斑块的核心是B 到细胞外起作用，但近来通过对越来越多的转基因鼠 淀粉样蛋白(~--amytoid peptide，AB)．很多证据表明， 的研究发现，细胞内AB聚集早于细胞外，而且细胞内 Ap蛋白是诱导AD病发生的主要病理环节．Ap由其 外的AI3性质上有一定的差异，提示在细胞膜两侧可 前体淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein， 溶性的AI3可能由于内外环境不同形成不同结构的聚 APP)剪切而来．APP是一单次跨膜蛋白．AB的氨基 集态．细胞内AB可能是起始神经元退行性病变和斑 末端位于APP胞外距跨膜区28个氨基酸的位置，羧 块形成的决定因素 ]． 基末端位于APP跨膜区内．负责在这2个位点剪切 Ap在体内是如何聚集的呢?找到抑制Ap寡聚 APP产生出Ap的酶分别叫做p一分泌酶和 一分泌 体，原纤维或纤维斑块形成的方法也许就能延缓甚至 酶_2j．AB由39～43个氨基酸组成l_3]．其中，具有 40 阻止AD的发病进程． 和42个氨基酸的肽段被广泛研究．Aft40是脑质膜和 脑脊液中的正常可溶性产物，而Aft42被认为在淀粉 2 对A 聚集的实验研究 样斑块的成核过程中发挥重要作用l_4]． 清华大学的隋森芳(2003)利用透射电子显微镜 1 细胞内可溶性的A 可能是AD发 (TEM)和圆二色光谱(CD)对 Afl4o和Aft42的聚集 病的早期诱因 进行了观察和研究．他们指出，Afl4o和Aft42的聚集 与其浓度