药理学第2章药物代谢药动学素材.pptVIP

四、药物代谢动力学的主要参数 （一）药峰时间和药峰浓度 1、药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。 2、药峰浓度又称峰值，是指用药后所能达到的最高血药浓度。 四、药物代谢动力学的主要参数 （二）时量曲线下面积（AUC） 又称曲线下面积，是指由坐标横轴与时间-药物浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。 （三）生物利用度（F） 生物利用度是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。生物利用度也是评价药物制剂质量的一个十分重要的指标。通常用吸收百分率表示。 相对F 是评价厂家产品质量的重要标准之一。一般药典上都规定药厂生产的制剂，生物利用度的差距不应超过±10%。 生物利用度的意义： ①从机体方面而言，剂量、剂型甚至制剂都完全相同的药物，因为在不同生理或病理条件下应用，也可引起生物利用度的改变如空腹和饱食后给药，或肝、肾功能不全时给药，均可因生物利用度的改变，而使时间-药物浓度曲线发生改变。 ②从制剂方面而言，剂量和剂型相同的药物，如果厂家的制剂工艺不同，甚至同一药厂生产的同一制剂的药物，仅因批号不同，都可以使药物的晶型、颗粒大小或其他物理特性，以及药物的生产质量控制等发生改变，从而影响药物的崩解和溶解度，使药物的生物利用度发生明显的改变。 （四）表观分布容积（Vd） Vd 是指药物在理论上应占有的体液容积量（以L 或L/kg 为单位）。是一个计算所得的理论数值，而并非指药物在体内所实际占有的体液真正容积，也不代表某个特定的生理空间，故称为表观分布容积。Vd 值的大小可反映药物在体内分布的广泛程度，它常用体内药物总量与血药浓度的比值来表示：（A 为体内药物的总量，C 为血药浓度） 意义 a 进行血药浓度与药量的换算 b 推测药物在体内的分布情况 以人体70kg，总体液42L Vd≈5L 表示药物大部分分布于血浆 Vd≈10~20L 表示药物分布于细胞外液 Vd≈40L 表示药物分布于全身体液 Vd 100L 表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内 Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。 （五）半衰期（t1/2） 1、半衰期就是指消除半衰期。即指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。t1/2是反映药物在体内消除的一个重要的药代动力学参数。 2、临床指导意义： （1）确定给药的间隔时间； （2）预测按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5～7个t1/2 ； （3）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为5 ～7个t1/2 （六）清除率（CL） CL 是指单位时间内有多少表观分布容积（Vd）的药物被清除，其单位为ml/min。CL 仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量。其计算公式为：CL=Vd·k 式中k 为消除速率常数，Vd 为表观分布容积。 大多数药物在体内主要是通过肝代谢和肾排泄而清除，因此，药物的总清除率（CLtotal）相当于肝清除率（CLh）和肾清除率（CLr）的总和。 （七）稳态浓度和多次给药的时间-药物浓度曲线 1、定义：给药量与消除量达到相对的动态平衡，称稳态浓度Css）或称坪值。若能将稳态浓度的波动控制在有效治疗血药浓度范围内是最理想的状况。 2、多次给药的时间-药物浓度曲线 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度。既取决给药剂量的大小，又取决于药物的体内过程，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。 第二章 药物的体内变化——药动学 【学习要求】 1．熟悉药物的跨膜转运（脂溶扩散及影响因素、膜孔扩散、易化扩散、主动转运）。 2．掌握药物的吸收及影响因素；分布及影响因素；转化的方式、步骤及意义；排泄及影响因素。 3．熟悉药代动力学的一些基本概念（时间-药物浓度曲线、药物消除类型、房室模型的基本概念、药峰时间和药峰浓度）及主要药代动力学参数（时量曲线下面积、生物利用度、表观分布容积、半衰期、清除率、多次给药的时-浓曲线和稳态浓度）。 药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度。既取决给药剂量的大小，又取决于药物的体内过程，它对药物